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Angiopoietin-like growth factor-derived peptides as biological activators of adipose-derived mesenchymal stromal cells - 23/07/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.117052 
Adriana Schumacher a, 1, 2, Piotr Mucha b, Izabela Puchalska b, 3, Milena Deptuła c, Anna Wardowska d, Agata Tymińska a, Natalia Filipowicz e, Alina Mieczkowska e, Paweł Sachadyn f, Arkadiusz Piotrowski e, Michał Pikuła c, Miroslawa Cichorek a, , 4
a Division of Embryology, Medical University of Gdansk, Debinki 1 St, Gdansk 80-211, Poland 
b Department of Molecular Biochemistry, University of Gdansk, Wita Stwosza 63 St, Gdansk 80-308, Poland 
c Division of Embryology, Laboratory of Tissue Engineering and Regenerative Medicine Medical University of Gdansk, Debinki 1 St, Gdansk 80-211, Poland 
d Department of Physiopathology, Medical University of Gdansk, Debinki 7 St, Gdansk 80-211, Poland 
e International Research Agenda 3P- Medicine Laboratory, Medical University of Gdansk, Debinki 7 St, Gdansk 80-211, Poland 
f Laboratory for Regenerative Biotechnology, Gdansk University of Technology, Narutowicza 11/12 St, Gdansk 80-233, Poland 

Correspondence to: Miroslawa Cichorek, Division of Embryology, Medical University of Gdansk, Debinki 1, St, Gdansk 80-211, Poland.Miroslawa Cichorek, Division of Embryology, Medical University of GdanskDebinki 1, StGdansk80-211Poland

Abstract

Adipose-derived mesenchymal stromal cells (AD-MSCs) are an essential issue in modern medicine. Extensive preclinical and clinical studies have shown that mesenchymal stromal/stem cells, including AD-MSCs, have specific properties (ability to differentiate into other cells, recruitment to the site of injury) of particular importance in the regenerative process. Ongoing research aims to elucidate factors supporting AD-MSC culture and differentiation in vitro. Angiopoietin-like proteins (ANGPTLs), known for their pleiotropic effects in lipid and glucose metabolism, may play a significant role in this context. Regeneration is a complex and dynamic process controlled by many factors. ANGPTL6 (Angiopoietin-related growth factor, AGF), among many activities modulated the biological activity of stem cells. This study examined the influence of synthesized AGF-derived peptides, designated as AGF9 and AGF27, on AD-MSCs. AGF9 and AGF27 enhanced the viability and migration of AD-MSCs and acted as a chemotactic factor for these cells. AGF9 stimulated chondrogenesis and lipid synthesis during AD-MSCs differentiation, influenced AD-MSCs cytokine secretion and modulated transcriptome for such basic cell activities as migration, transport of molecules, and apoptosis. The ability of AGF9 to modulate the biological activity of AD-MSCs warrants the consideration of this peptide a noteworthy therapeutic agent that deserves further investigation for applications in regenerative medicine.

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Graphical Abstract




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Highlights

Angiopoietin-like growth factor-derived peptides modulate AD-MSCs activities.
AGF9 affects adipogenesis and differentiation into osteocytes (osteogenesis).
AGF9 stimulates the chondrogenesis process.
AD-MSCs transcriptomic response to AGF9 changes some related biological processes.
AGF9 peptide is a potential medicinal product for use in the regeneration process.

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Abbreviations : AD-MSCs, MSCs, AGF, ANGPTLs, RGD, GAG

Keywords : Adipose-derived mesenchymal stromal cells, AD-MSCs, Angiopoietin-like proteins, AGF-derived peptides, AGF, ANGPTL6


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Vol 177

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