L’haploinsuffisance de A20 (HA20) est une maladie auto-inflammatoire monogénique, associée à des mutations de transmission autosomique dominante du gène TNFAIP3. Elle entraîne un défaut d’inactivation de la voie pro-inflammatoire du NF-κB. Moins de 200 cas ont été décrits dans le monde. Le tableau clinique de la maladie repose essentiellement sur un triptyque constitué par une fièvre et/ou un syndrome inflammatoire biologique récurrents, une aphtose volontiers bipolaire et une folliculite cutanée. Cependant, le spectre clinique du HA20 est très large et inclut des atteintes digestives, articulaires, cutanées, péricardiques ou ganglionnaires. Il existe également une association fréquente à des manifestations et/ou des marqueurs auto-immuns, dont les anticorps anti-nucléaires et anti-ADN natifs. Ainsi, le diagnostic de nombres d’affections systémiques ou organiques et principalement la maladie de Behçet, la maladie de Crohn, voire le lupus systémique, a pu être redressé en diagnostic de HA20 par la recherche moléculaire d’une mutation hétérozygote avec déficit fonctionnel de TNFAIP3. Si les premières manifestations de la maladie surviennent souvent dans les premières années de vie, son diagnostic n’est souvent fait qu’à l’âge adulte et requiert une implication des médecins pédiatres et adultes. Les traitements du HA20 ne sont pas codifiés, reposant sur immunomodulateurs et immunosuppresseurs conventionnels ou biologiques adaptés à la symptomatologie du patient. Cette revue met ainsi la lumière sur les vastes challenges diagnostiques de cette maladie auto-inflammatoire rare mais probablement sous-diagnostiquée.

A20 Haploinsufficiency (HA20) is a monogenic autoinflammatory disease associated with an autosomal dominant mutation in the TNFAIP3 gene. It induces a defect in the inactivation of the pro-inflammatory NF-κB pathway. Less than 200 cases have been described worldwide. The clinical picture of the disease is essentially based on the association of recurrent fever and/or biologic inflammatory syndrome, aphtosis, often bipolar, and cutaneous folliculitis. However, the clinical spectrum of HA20 is very broad, including gastrointestinal (mainly colonic ulceration), articular, cutaneous, pericardial and lymph node involvement, as well as frequent association with organ-specific or non-specific autoimmune manifestations and/or autoantibodies, including antinuclear antibodies and anti-dsDNA. As a result, the diagnosis of a number of systemic or organic disorders, most notably Behçet's disease, Crohn's disease, and sometimes even systemic lupus, has been corrected to HA20 by molecular research for a heterozygous mutation with functional deficiency of TNFAIP3. Although the first signs of the disease often appear in the first years of life, the diagnosis is often made in adulthood and requires the involvement of both paediatric and adult physicians. Treatment for HA20 is not codified and relies on conventional or biological immunomodulators and immunosuppressants adapted to the patient's symptomatology. This review highlights the enormous diagnostic challenges in this autoinflammatory disease.