El lupus sistémico (LS) infantil es una enfermedad rara del tejido conjuntivo. Es una enfermedad autoinmunitaria de origen multifactorial. Afecta sobre todo a las mujeres a partir de la pubertad. Algunas formas infrecuentes de LS son monogénicas y deben sospecharse si la enfermedad aparece a una edad temprana o en un varón. Desde el punto de vista clínico, el LS se presenta de forma muy heterogénea, con afectación multisistémica: cutánea, articular, renal, hematológica, neuropsiquiátrica, pulmonar, cardíaca y digestiva, entre otras. La afectación renal es particularmente frecuente en los niños y debe controlarse con regularidad, especialmente mediante la determinación de la proteinuria. La enfermedad evoluciona por episodios intercalados con períodos de remisión. Desde el punto de vista del laboratorio, el LS se caracteriza por la producción de anticuerpos contra el ácido desoxirribonucleico (ADN) nativo de doble cadena, la producción excesiva de interferón de tipo I y el consumo de complemento durante los episodios. El tratamiento se basa en primer lugar en la corticoterapia combinada con hidroxicloroquina. En función de las lesiones de órganos, pueden utilizarse diversos inmunosupresores o inmunomoduladores. Además, la educación terapéutica es fundamental en el tratamiento global de los pacientes con lupus.