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Kinetics of plasma cell-free DNA as a prospective biomarker to predict the prognosis and radiotherapy effect of esophageal cancer - 30/06/24

Cinétique de l’ADN libre plasmatique comme biomarqueur prospectif pour prédire le pronostic et l’effet de la radiothérapie du cancer de l’œsophage

Doi : 10.1016/j.canrad.2023.11.002 
Y. Li a, 1, J. Wu a, 1, Y. Feng b, 1, D. Wang a, H. Tao a, J. Wen a, F. Jiang b, P. Qian a, 1 , Y. Liu a,
a Department of Radiation Oncology, Nanjing Medical University Affiliated Cancer Hospital & Jiangsu Cancer Hospital & Jiangsu Institute of Cancer Research, 21009 Nanjing, China 
b Department of Thoracic Surgery, Nanjing Medical University Affiliated Cancer Hospital & Jiangsu Cancer Hospital & Jiangsu Institute of Cancer Research, 21009 Nanjing, China 

Corresponding author.

Abstract

Purpose

The lack of reliable biomarkers for the prognosis and radiotherapy efficacy in esophageal cancer (EC) necessitates further research. The aim of our study was to investigate the predictive utility of plasma cell-free DNA (cfDNA) kinetics in patients with EC.

Materials and methods

We retrospectively analyzed the clinical data and cfDNA levels (pre-radiotherapy [pre-RT] and post-radiotherapy [post-RT]) and the cfDNA kinetics (cfDNA ratio: post-RT cfDNA/pre-RT cfDNA) of 88 patients. We employed Kaplan-Meier curves to examine the relationship between cfDNA and overall survival (OS) as well as progression-free survival (PFS). Univariate and multivariate Cox regression analyses were executed to ascertain the independent risk factors in EC.

Results

The pre-RT cfDNA levels were positively correlated with clinical stage (P=0.001). The pre-RT cfDNA levels (cutoff value=16.915ng/mL), but not the post-RT cfDNA levels, were linked to a diminished OS (P<0.001) and PFS (P=0.0137). CfDNA kinetics (cutoff value=0.883) were positively associated with OS (P=0.0326) and PFS (P=0.0020). Notably, we identified independent risk factors for OS in EC treated with RT, including cfDNA ratio (high/low) (HR=0.447 [0.221–0.914] P=0.025), ECOG (0/1/2) (HR=0.501 [0.285–0.880] p=0.016), and histological type (esophagal squamous cell carcinoma [ESCC]/non-ESCC) (HR=3.973 [1.074–14.692] P=0.039).

Conclusion

Plasma cfDNA kinetics is associated with prognosis and radiotherapy effect in EC undergoing RT, suggesting potential clinical application of a cheap and simple blood-based test.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif de l’étude

L’absence de biomarqueurs fiables pour le pronostic et l’efficacité de la radiothérapie dans le cancer de l’œsophage nécessite des recherches supplémentaires. L’objectif de notre étude était d’évaluer l’utilité prédictive de la cinétique de l’ADN libre plasmatique chez les patients atteints de cancer de l’œsophage.

Matériels et méthodes

Nous avons analysé rétrospectivement les données cliniques et les concentrations de l’ADN libre plasmatique avant et après la radiothérapie (rapport après/avant la radiothérapie) de 88 patients. Nous avons utilisé des courbes de Kaplan-Meier pour examiner la relation entre ce rapport et la survie globale ainsi que la survie sans progression. Des analyses de régression de Cox uni- et multifactorielles ont été effectuées pour déterminer les facteurs de risque indépendants dans le cancer de l’œsophage.

Résultats

Les concentrations d’ADN libre plasmatique avant la radiothérapie étaient positivement corrélés au stade clinique (p=0,001). Les concentrations d’ADN libre avant la radiothérapie (valeur seuil=16,915ng/mL), mais pas celle après la radiothérapie, étaient liées à une diminution de la survie globale (p<0,001) et de la survie sans progression (p=0,0137). La cinétique de l’ADN libre plasmatique (valeur seuil=0,883) était positivement associée à la survie globale (p=0,0326) et à la survie sans progression (p=0,0020). Notamment, nous avons identifié des facteurs de risque indépendants pour la survie globale dans le cancer de l’œsophage traité par irradiation, y compris le rapport d’ADN libre plasmatique après/avant la radiothérapie (élevé/faible) (hazard ratio [HR]=0,447 [0,221–0,914] ; p=0,025), l’indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0/1/2) (HR=0,501 [0,285–0,880] ; p=0,016) et le type histologique (carcinome épidermoïde/non-épidermoïde) (HR=3,973 [1,074–14,692], p=0,039).

Conclusion

La cinétique de l’ADN libre plasmatique est associée au pronostic et à l’effet de la radiothérapie sur les cancers de l’œsophage traités par irradiation, ce qui suggère une application clinique potentielle d’un test sanguin simple et peu coûteux.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Prognosis, Radiotherapy, Cell-free DNA, Esophageal cancer, Biomarker

Mots clés : Pronostic, Radiothérapie, ADN acellulaire, Cancer de l’œsophage, Biomarqueur


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Vol 28 - N° 3

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