Une carence en glial derived nerve factor (GDNF) pourrait être, avec une sensibilité accrue au calcitonin gene related peptide (CGRP) libéré par des fibres peptidergiques stressées par la mort des plus fragiles autres petites fibres nociceptives (IB4), et la pré-activation de cellules gliales dans la moelle, un co-facteur majeur de la pathogénie des complex regional pain syndrome (CRPS). Un défaut de sécrétion de GDNF (en particulier par les cellules de Schwann/Remak autour des petites fibres nociceptives) pourrait en effet : faciliter l’apoptose des fibres IB4 (isolectine B4) ; retarder leur repousse ; contribuer à la sidération des fibres sympathiques adrénergiques notée à la phase chaude des CRPS ; cadrer avec l’absence usuelle de développement de CRPS lors des paralysies périphériques, durant lesquelles du GDNF est libéré en quantité ; contribuer à expliquer pourquoi seulement certains traumas articulaires sont suivis de CRPS ; faciliter une surréaction des cellules satellites, et leur synthèse de NGF, suite à la mort de fibres IB4 ; renforcer l’activation des cellules gliales dans la moelle épinière ; favoriser le sprouting dans la moelle épinière de dendrites des nerfs périphériques, dont peptidergiques ; participer à l’inflammation préalable de la moelle épinière, en facilitant la migration d’antigènes à partir de la muqueuse intestinale ; favoriser des troubles proprioceptifs du membre touché ; majorer la perte osseuse dans l’os sous-chondral ; contribuer à la dépilation. Comme stases et dépressions, deux co-facteurs favorisants des CRPS, sont associés à des taux bas de GDNF, lequel n’a pu être retrouvé dans la pièce d’exérèse d’un index de CRPS, un manque en GDNF paraît contribuer aux CRPS.

Besides preactivation of spinal cord glial cells, and greater sensitivity to the calcitonin gene related peptide (CGRP) released in excess by small peptidergic nerves (following the release of NGF and IL-1β by satellite cells reacting to the extensive death of the fragile IB4 nerves), glial derived nerve factor (GDNF) deficiency might contribute to complex regional pain syndrome (CRPS). Low secretion of GDNF (mostly by the Schwann/Remak cells surrounding small nociceptive nerves) might indeed: markedly increase the apoptosis rate of IB4 nerves following various injuries; delay their re-sprouting; contribute to the blunting of the adrenergic response during the warmth phase; fit with the rarity of CRPS following peripheral nerve palsy, since acute muscle denervation induces massive GDNF release; contribute to explain why only some joint injuries are followed by CRPS; enhance overreaction of satellite cells in spinal ganglia in response to the extensive death of IB4 nerves; amplify glial cells overactivation in dorsal horns of the spinal cord; promote the sprouting of peripheral nerves dendrites, mainly peptidergics, in the dorsal horn; contribute to preactivation of glial cells by fostering gut permeability and translocation of antigens from gut to spinal cord glial cells; alter mechanosensitivity of the involved limb; inhibit osteoblasts genesis; since low levels of GDNF are observed in venous stasis and depressions, two cofactors of CRPS, and GDNF was indetectable in the resected finger of a patient with a severe CRPS, restoring normal GDNF levels might be a new therapeutic target to consider in CRPS, a condition still in search of curative solutions.