Phospholipid metabolism is tightly involved in tumor growth regulation and tumor cell survival. The response of phospholipid metabolism to chloroethyle nitrosourea treatment is investigated in a murine B16 melanoma model. Measurements of phospholipid derivatives are performed on intact tumor tissue samples using one- and two-dimensional proton NMR spectroscopy. During the tumor growth inhibition phase under treatment, tumors overexpress phosphocholine, phosphoethanolamine, glycerophosphocholine and glycerophosphoethanolamine, whereas phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine levels are maintained to control levels. During re-growth, which remained quantitatively much below control growth, chloroethyle nitrosourea-treated melanoma tumors overexpress phosphocholine and phosphoethanolamine only. In treated melanoma, phosphatidylcholine levels show an inverse relationship with tumor growth rates. In conclusion, chloroethyle nitrosourea-treated melanoma tumors maintain their phosphatidylcholine levels and exhibit transformed phospholipid metabolism phenotype, by mechanisms that could participate in tumor cell survival.

Le métabolisme phospholipidique est étroitement impliqué dans la régulation de la prolifération et de la survie des cellules tumorales. La réponse du métabolisme phospholipidique au traitement par une chloroéthyle nitrosourée a été étudiée dans un modèle de mélanome B16 murin. Les mesures des dérivés phospholipidiques ont été réalisées sur des échantillons tumoraux intacts par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire à l'aide de séquences uni- et bi-dimensionnelles. Pendant la phase d'inhibition de prolifération sous traitement, les tumeurs ont un contenu en phosphocholine, phosphoéthanolamine, glycérophosphocholine et glycérophosphoéthanolamine augmenté, alors que le contenu en phosphatidylcholine et phosphatidyléthanolamine reste inchangé. Pendant la phase d'échappement, la prolifération reprend à un taux nettement inférieur à celui du groupe contrôle et les tumeurs présentent un contenu augmenté en phosphocholine et phosphoéthanolamine seulement. Les variations de concentration en phosphatidylcholine dans le groupe traité se font inversement aux variations du taux de prolifération tumoral. En conclusion, le mélanome traité par chloroéthyle nitrosourée présente un changement de phénotype phospholipidique qui pourrait participer à la survie de ces cellules tumorales.