Certains patients atteints d’anémie hémolytique auto-immune à anticorps chauds (AHAI) ne présentent aucune réponse ou seulement une réponse mineure et transitoire à plusieurs lignes de traitement, incluant le rituximab, la splénectomie et les immunosuppresseurs. Ces patients multi-réfractaires présentent une morbi-mortalité élevée. L’efficacité de la dexaméthasone (Dex) combinée au bortézomib (Btz) pour cibler les plasmocytes auto-réactifs à longue durée de vie a été rapportée préalablement par notre groupe chez 8 patients atteints d’AHAI multi-réfractaire, avec une efficacité au moins partielle chez 6 d’entre eux, et une tolérance acceptable malgré la survenue de 2 neuropathies périphériques. Nous rapportons ici des données actualisées de tolérance et d’efficacité portant sur 13 patients incluant une actualisation des données de 4 patients et la description de 9 nouveaux patients.

Cette étude observationnelle, rétrospective, multicentrique, sous l’égide du CERECAI a inclut les patients traités par Btz/Dex à titre compassionnel entre mars 2015 et février 2023 pour une AHAI réfractaire. Les données cliniques, biologiques, et évolutives des patients ont été recueillies rétrospectivement de façon standardisée. La réponse complète (RC) était définie par un taux d’hémoglobine≥12g/dL en l’absence de transfusion récente. La réponse partielle (RP) a été définie par un taux d’hémoglobine≥10g/dL avec une augmentation d’au moins 2g/dL par rapport à l’inclusion, en l’absence de transfusion récente. L’étude a reçu l’approbation d’un comité d’éthique (00006477, HUPNVS, université Paris 7, AP–HP). Le traitement d’induction consistait en 6 cycles de 21 jours associant du Btz à la dose de 1,3mg/m² les jours 1, 4, 8 et 11 associés à 20mg de Dex par semaine.

Les données de 13 patients (7 hommes ; âge médian 53,5 ans [25–78]) ayant reçu l’association Btz/Dex ont été analysées. L’AHAI était primaire (n=7) ou secondaire (n=6, EVANS : n=1, lupus : n=2, Hodgkin : n=2, autogreffe pour lymphome : n=1). À l’initiation du traitement par Btz/Dex, la durée médiane d’évolution de l’AHAI était de 26 mois (3–195), et les patients avaient reçu préalablement 5 (3–9) lignes thérapeutiques. Tous étaient en échec du rituximab (RTX), et 9 en échec de splénectomie. Le taux médian d’hémoglobine avant Btz/Dex était de 6,9g/dL (3,6–8,9g/dL), le nombre médian de concentrés érythrocytaires transfusés était de 44 (2 à 121). Huit patients ont reçu au moins six cycles de Btz/Dex, 1 patient a reçu 5 cycles, 2 patients 4 cycles et 2 patients seulement 3 cycles. Quatre patients ont reçu des traitements concomitants incluant RTX (n=2), mycophénolate mofétil (n=1) et ciclosporine, cyclophosphamide, échanges plasmatiques et splénectomie (n=1) (réalisés de façon séquentielle en parallèle de Btz/Dex du fait d’une AHAI sévère en soins intensifs). Après la phase d’induction, 12/13 patients ont répondu, avec 7 RC (53,8 %) et 5 RP (38,5 %) après une médiane de 3 cycles (2 à 6). Un patient n’a pas répondu malgré 4 cycles de Btz/Dex. À la fin des cycles d’induction, six patients ont reçu des cures d’entretien en raison d’une hémolyse compensée. Après un suivi médian de 18 mois (1–59), 3 patients ont rechuté (dont 2 ont répondu à la splénectomie, et un a répondu à un nouveau cycle de traitement). À la fin du traitement par Btz/Dex, 9 patients ont présenté au moins un événement indésirable modéré parmi lesquels 5 neuropathies périphériques (dont 3 toxicités de grade I et 2 toxicités de grade II, ayant conduit à l’arrêt du traitement après quatre cycles d’induction chez un patient). Six patients ont présenté une complication infectieuse incluant 3 pneumopathies non documentées, une pneumocystose, une infection du liquide d’ascite et une réactivation CMV. Une toxicité hématologique a été notée chez deux patients, avec une thrombopénie modérée sans saignement.

Ces nouvelles données rétrospectives confirment le haut niveau d’efficacité de l’association Btz/Dex dans les AHAI multi-réfractaires de l’adulte et ce au prix d’une toxicité acceptable compte-tenu du pronostic de ces formes d’AHAI.