Il existe un surrisque infectieux dans le lupus systémique, notamment de zona, particulièrement chez les patients ayant des autoanticorps anti-interféron alpha et traités par immunosuppresseurs [1Mathian A., Breillat P., Dorgham K., Bastard P., Charre C., Lhote R., et al. Lower disease activity but higher risk of severe COVID-19 and herpes zoster in patients with systemic lupus erythematosus with pre-existing autoantibodies neutralising IFN-α Ann Rheum Dis 2022 ;  81 (12) : 1695-1703 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Pego-Reigosa J.M., Nicholson L., Pooley N., Langham S., Embleton N., Marjenberg Z., et al. The risk of infections in adult patients with systemic lupus erythematosus: systematic review and meta-analysis Rheumatol Oxf Engl 2021 ;  60 (1) : 60-72 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’anifrolumab, un anticorps monoclonal anti-récepteur des interférons de type I a récemment obtenu l’AMM en France dans le lupus systémique. L’anifrolumab est également associé à un surrisque de zona [3Tummala R., Abreu G., Pineda L., Michaels M.A., Kalyani R.N., Furie R.A., et al. Safety profile of anifrolumab in patients with active SLE: an integrated analysis of phase II and III trials Lupus Sci Med 2021 ;  8 (1) : e000464

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Il n’existe pas de recommandations sur la prévention du zona par valaciclovir en association à un traitement par anifrolumab.

Les objectifs de cette étude étaient de : 1/Faire un état des lieux des pratiques en France, chez les patients traités par anifrolumab, de la prescription de valaciclovir au long cours en prévention primaire et secondaire du zona. 2/Analyser la survenue de zona chez les malades avec lupus systémiques traités par anifrolumab.

Nous avons conduit une étude rétrospective multicentrique entre novembre 2021 et février 2024 par le biais d’un appel à observations auprès de l’ensemble des centres de références et de compétences de la filière FAI2R en France. Nous avons inclus l’ensemble des patients répondant aux critères ACR/EULAR 2019 de lupus systémique (LS) ayant reçu un traitement par anifrolumab.

Soixante patients, d’âge moyen 40,8±11,7 ans, ont été inclus dont 93 % de femmes. Il s’agissait de lupus avec un historique cutanéomuqueux (n=56, 93 %), musculo-articulaire (n=55, 92 %), hématologique (n=23, 38 %), constitutionnel (n=17, 28 %), cardiorespiratoire (n=13, 21,7 %), rénal (n=10, 17 %) et neuropsychiatrique (n=4, 6,7 %). Sept patients avaient un syndrome des antiphospholipides. Les patients avaient reçu dans leur histoire les traitements suivants : hydroxychloroquine (n=60, 100 %), corticoïdes (n=58, 97 %), methotrexate (n=49, 82 %), belimumab (n=43, 72 %), mycophenolate mofetil (n=24, 40 %), thalidomide (n=20, 33 %), azathioprine (n=13, 22 %), rituximab (n=10, 17 %), lenalidomide (n=9, 15 %) et cyclophosphamide (n=5, 8 %).

Cinq patients (8 %) avaient présenté un ou plusieurs épisodes de zona avant l’instauration de l’anifrolumab.

Au moment de l’instauration de l’anifrolumab, la durée d’évolution du lupus était de 16,1±11,7 années et les atteintes actives étaient : cutanéomuqueuses (n=49, 82 %), musculo-articulaires (n=38, 63 %), constitutionnelles (n=6, 10 %), hématologiques (n=4, 7 %) et/ou cardiorespiratoires (n=3, 5 %). L’anifrolumab était associé à de l’hydroxychloroquine (n=53, 88 %), des corticoïdes (n=41, 68 %), ou à un autre immunosuppresseur (n=25, 42 %). Le recul moyen depuis l’instauration de l’anifrolumab était de 5,9±7,1 mois et 48 (80 %) étaient traités depuis au moins 3 mois.

Lors de l’instauration du traitement par anifrolumab, 37 patients (62 %) ont débuté un traitement par valaciclovir : 33 en prévention primaire et 4 en prévention secondaire. La dose de valaciclovir était de 500mg/jour pour 32 patients et 1000mg/jour pour 5 patients.

Chez les patients ayant reçu un traitement depuis plus de 3 mois (n=48), 3 patients (6 %) ont développé un zona : à 1 mois, 9 mois et 14 mois du début du traitement, sans complication. Ces 3 patients n’avaient pas d’antécédent de zona. Ils n’avaient pas de prévention par valaciclovir. En association à l’anifrolumab, deux patients étaient aussi traités par hydroxychloroquine, et un troisième par hydroxychloroquine, corticoïdes et mycophenolate mofetil.

Onze patients (23 %) ont eu d’autres infections : grippe (n=4), COVID-19 (n=3), herpes labial ou génital (n=2) et infectons bactériennes (n=2). Deux patients ont souhaité arrêter le traitement suite à une infection virale.

Les pratiques sur la prévention du zona en France sous anifrolumab sont hétérogènes. Les données observationnelles collectées sur les premiers malades atteints de LS et traités par anifrolumab montrent que le valaciclovir est prescrit en prévention chez environ deux tiers des patients. Après 3 mois de suivi, 3 zonas sans complication sont survenus sous anifrolumab, tous chez des patients sans prophylaxie par valaciclovir. L’augmentation du nombre de patients et de la durée d’observation de la cohorte permettra d’analyser l’impact des pratiques de prévention sur la survenue de zona.