La sclérose latérale amyotrophique (SLA), la plus fréquente et la plus grave des maladies du neurone moteur, est caractérisée par une perte progressive des motoneurones centraux et périphériques. Son diagnostic peut être difficile, étant donné la variabilité de son expression phénotypique et sa confusion possible avec d'autres maladies neurologiques. Celui-ci reste toujours essentiellement clinique et électrophysiologique, même s'il devient de plus en plus secondé par la biologie. Les critères diagnostics internationaux de la maladie sont désormais simplifiés. Son association fréquente avec la démence frontotemporale (DFT) nécessite une évaluation systématique des fonctions cognitives. Un diagnostic précoce, permettant de mettre fin à une phase d'errance parfois longue, peut permettre une amélioration du pronostic individuel grâce à une prise en charge multidisciplinaire spécialisée, en particulier sur le plan respiratoire, au sein d'un des 22 centres SLA répartis sur le territoire. Des améliorations profondes de la compréhension de la physiopathologie de la maladie - une protéinopathie TDP-43 - permettent désormais d'envisager des traitements fondés sur un rationnel préclinique de plus en plus solide. La recherche clinique est désormais organisée au sein d'un réseau national. L'apport de la génétique et des techniques de séquençage à haut débit peut être considéré comme une révolution, ouvrant la porte à des thérapeutiques de plus en plus personnalisées (oligonucléotides antisens, thérapie génique) ayant déjà fait leurs premiers pas en clinique. Il met à jour également un nombre croissant de porteurs présymptomatiques de mutations pathogènes, à risque de développer une SLA ou une DFT, qui vont nécessiter un suivi et une prise en charge qui restent encore à inventer. Robotique et techniques de communication alternatives seront de nouvelles armes dans la compensation du handicap, mais elles ne doivent pas préempter les besoins de base : accès à une aide sociale et psychologique, accès à des professionnels de proximité, en particulier au domicile, accès à une équipe de soins palliatifs le moment venu, aides pour lesquelles il existe toujours des inégalités territoriales ou liées à l'âge.