Le Céfiderocol (FDC) et l'association Ceftazidime-avibactam/Aztréonam (CZA-ATM) sont des options thérapeutiques contre les bacilles gram-négatif producteurs de métallo-bêta-lactamase (BGN-MBL). L'objectif de cette étude était de comparer l'efficacité du FDC, de CZA-ATM et de la meilleure alternative disponible (BAT) dans ces infections.

Etude observationnelle rétrospective monocentrique, conduite dans un hôpital universitaire. Tous les patients adultes traités pour une infection à BGN-MBL entre le 1er janvier 2016 et le 31 décembre 2022 ont été inclus. Le critère de jugement principal était l'échec clinique à J30 défini comme un critère composite regroupant la mortalité ou la récidive de l'infection au même site. La survenue du critère de jugement a été comparé en utilisant un modèle de Cox multivarié. Les variables incluses dans le modèle comprenaient le traitement antibiotique ainsi que toutes les variables associées à l'échec clinique en analyse univariée. Une sélection de variables a été réalisée en utilisant le critère d'information d'Akaike (AIC). Etant donné qu'aucune infection à Pseudomonas aeruginosa n'a été traitée par CZA-ATM, la comparaison du CZA-ATM au FDC et au BAT a été restreinte aux patients infectés par des Enterobacterales.

Cent-treize patients ont été inclus : 86 (76%) avaient une infection à Enterobacterales et 27 (23%) à P. aeruginosa (71 NDM, 36 VIM et 6 autres). Les infections les plus fréquentes étaient : pneumonies associées à la ventilation mécanique (31, 27%), infections urinaires (22, 19%) et bactériémies primaires (14, 12%). Soixante-cinq patients (57%) présentaient un sepsis (qSofa ≥2) ou un choc septique au diagnostic. Trente-cinq patients (31 %) ont été traités par CZA-ATM, 22 (19 %) par FDC et 56 (49 %) par BAT dont 20 traitements comportant la colistine. La durée médiane de traitement était de 10 [IQR 8-15] jours. A J30, 45 patients (40 %) avaient présenté un échec clinique, dont 31 décès (27 %). Comparés au BAT, le taux d'échec clinique à J30 des patients traités par CZA-ATM ou FDC ne différait pas significativement. Les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 6 patients traités par BAT (12 %), 3 (8,6 %) par CZA-ATM, aucun par FDC (p=0,240). Après ajustement sur la ventilation mécanique, les patients traités par CZA-ATM pour une infection à Enterobacterales (n=35) avaient un risque plus faible d'échec clinique à J30 que ceux traités par FDC (n=10) (HR ajusté 0,16 [IC95% 0,04-0,73]).

Chez les patients traités pour une infection à BGN-MBL, l'efficacité clinique clinique de CZA-ATM ou FDC n'était pas significativement différente de la BAT. En cas d'infection à Enterobacterales, notre étude suggère une meilleure efficacité du CZA-ATM par rapport au FDC.

Ces résultats doivent être confirmés par des études prospectives de plus grande envergure.

Liens d'intérêts déclarés :

A.B : Rétributions et co-investigateur d'essai clinique industriel pour SHIONOGI et SANOFI