Adaptation posologique du cefepime/enmetazobactam selon la fonction rénale chez les patients souffrant d'infections urinaires compliquées - 29/05/24
Résumé |
Introduction |
Le céfépime/enmétazobactam (FEP/ENM) est une nouvelle association d'inhibiteur de β-lactamase-β-lactamine avec une activité à large spectre contre les entérobactéries multirésistantes (y compris les isolats producteurs d'OXA-48) qui a démontré sa supériorité par rapport à la pipéracilline/tazobactam dans le traitement des infections compliquées des voies urinaires (cUTI) (Kaye, 2022).
FEP et ENM sont tous deux excrétés principalement par les reins, ce qui a permis de déterminer un ajustement de la posologie pour les patients ayant une altération de la fonction rénale en utilisant une modélisation pharmacocinétique de population.
Matériels et méthodes |
Des prélèvements pharmacocinétiques plasmatiques ont été analysés chez des patients ayant été traités par le FEP (n=588) et l'ENM (n=649) dans trois essais cliniques de phase 1 (n=132), un de phase 2 (n=43) et un de phase 3 (n=488).
Une approche de modélisation pharmacocinétique compartimentale de population a été utilisée pour caractériser la totalité de la pharmacocinétique du FEP et de l'ENM. Pour les simulations pharmacocinétiques, le DFGe (Débit de Filtration Glomérulaire estimé) a été rééchantillonné pour la population de la phase 3, sauf pour l'insuffisance rénale terminale, pour laquelle il l'a été à partir d'une étude sur l'insuffisance rénale.
Résultats |
La posologie proposée pour les patients atteints de cUTI avec une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (60< DFGe <90mL/min) est de 2g de FEP et 0,5g d'ENM administrés toutes les 8h en perfusion de 2h. Pour les patients présentant une clairance rénale augmentée (CRA, DFGe >150mL/min), la durée de la perfusion est portée à 4h. Pour les patients atteints d'une insuffisance rénale (IR) modérée (30<DFGe<59mL/min), sévère (15<DFGe<29mL/min), ou en phase terminale (DFGe<15mL/min), la posologie a été réduite à 1g de FEP et 0,25g d'ENM en perfusion de 2h à intervalle respectivement de 8h pour IR modérée, 12h pour IR sévère et 24h pour IR terminale. Pour les patients nécessitant une hémodialyse, la recommandation est de 1g de FEP et 0,25g d'ENM en 2h le premier jour puis 0,5g de FEP et 0,125g d'ENM toutes les 24h.
Les simulations ont confirmé que les concentrations maximales et minimales attendues restaient dans les limites de celles observées dans l'essai de phase 3 pour tous les groupes pour le FEP et pour la plupart des groupes pour l'ENM.
Basée sur ces simulations, cette posologie adaptée permet de conserver les paramètres de pharmacocinétique nécessaires à l'efficacité du produit comme démontré par les probabilités d'atteinte de la cible (PTA).
Conclusion |
Les posologies proposées pour le FEP/ENM selon la fonction rénale assurent une exposition adéquate, efficace et bien tolérée chez les patients présentant une fonction rénale normale, altérée de façon légère, modérée, sévère ou en phase terminale, ainsi que chez les hyperclairants.
Liens d'intérêts déclarés :
Etude réalisée avec le soutien d'ADVANZ PHARMA
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Vol 3 - N° 2S
P. S31-S32 - juin 2024 Retour au numéro
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