La sécurité des combinaisons d'ARV (barrière génétique, contraintes de prise, interactions, tolérance) a été améliorée par le recours aux inhibiteurs d'intégrase (INI : dolutégravir, bictégravir, cabotégravir) ou aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) de 2^ème génération (doravirine: DOR). Cependant, des prises de poids (PP) ont émergé sous TAF ou sous INI, chez des PVVIH naïfs comme prétraités. La DOR a été rapportée comme possiblement neutre au plan pondéral chez des naïfs et parfois source de perte de poids chez des prétraités. Nous avons voulu évaluer les facteurs démographiques, cliniques, biologiques et thérapeutiques associés aux variations pondérales et métaboliques à 2 ans chez les PVVIH.

Etude de cohorte rétrospective multicentrique incluant des PVVIH adultes infectées par le VIH-1, suivis de 2010 à 2023, virologiquement contrôlés et sans modification de leurs ARV > 2 ans, sans grossesse, pathologie ou traitement impactant le poids. Le critère principal de jugement était la variation de poids à 2 ans, analysée à l'aide d'un modèle linéaire généralisé pour prendre en compte plusieurs lignes thérapeutiques par PVVIH et faire des analyses de sous-groupe incluant les régimes avec TDF.

Nous avons inclus 797 lignes de traitement chez 528 PVVIH issus de 4 CHU, pour lesquelles 500 (62,7%) étaient des hommes, 175 (22,0%) d'origine subsaharienne, d'âge moyen (ET) 49,5 ans (11,5), majoritairement classés A (510, 64,0%), dont 57 naïfs (7,2%), traités depuis 10,9 années en médiane [IQR, 5,0-18,2], avec 4 lignes thérapeutiques en médiane [IQR, 2-7] avant la ligne étudiée. La PP à 2 ans, très variable (IC à 95% [-8,9 à 11,9]), était en moyenne de 1,5 kg. À 2 ans, 29,2% avaient eu une PP > 5%, 20,5% une majoration de l'IMC > 7%, 1,6% avaient développé un diabète, 34% un LDL > 3.4mM et 5,4% un évènement cardiovasculaire. Aucun facteur démographique, clinique, biologique ni le nombre de lignes antérieures, ne prédisposait significativement à la PP à 2 ans. En analyse multivariée, étaient indépendamment associés à une variation de poids : un arrêt du TDF (+1,1kg, p=0.0041), l'introduction du TDF (-1,4kg, p=0,0007), d'un IP (+2,2kg, p=0,007) ou d'un INI (+1,1kg, p=0,013) comparé à celle d'un INNTI. Parmi les régimes associant TDF et INNTI, nous avons observé une perte de poids (-2,1 kg) sous DOR (n=92) comparée aux autres INNTI (n=253, +1,8kg, p=0,0001). Parmi les combinaisons à base de TDF, DOR/TDF/3TC était associée (p=0,0008) à une baisse du LDL à 2 ans (-0,40 mM) en comparaison aux autres régimes (+0,08 mM).

Nous avons observé une PP significative à 2 ans chez les PVVIH ayant arrêté le TDF ou pris un INI ou un IP comme 2^ème-3^ème ARV (par rapport aux INNTI), quels que soient le sexe, la race, l'âge, le stade ou le nombre de lignes. Le TDF seul ne semble pas expliquer le profil pondéral et métabolique favorable associé à la DOR.

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