La bithérapie dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) est une combinaison thérapeutique aujourd'hui recommandée en 1^ère ligne comme en maintenance. Le faible nombre des échecs virologiques sous ce régime, dans les essais cliniques comme dans les cohortes, rend difficile l'analyse des facteurs associés à leur survenue. La cohorte française Dat'AIDS, du fait de ses effectifs importants, peut répondre à cette question.

Dat'AIDS agrège les dossiers informatisés de 89547 personnes vivant avec le VIH (PvVIH) incluant les données démographiques, immuno-virologiques, les évènements liés ou non au VIH/SIDA, ainsi que les lignes thérapeutiques.

Dans cette étude rétrospective, nous avons inclus toutes les PvVIH initiant une ligne DTG/3TC pour la première fois avec une charge virale (CV) contrôlée (<50 copies/mL) et ayant ≥ 1 CV ensuite. L'échec virologique (avant/sous DTG/3TC) était défini par la survenue de 2 CV consécutives >50 copies/mL (ou 1 seule >200) au-delà des 6 premiers mois de traitement, sans préjuger du maintien de la ligne thérapeutique.

Une analyse de Cox multivariée a évalué les variables d'intérêt (âge, sexe, mode de contamination, origine géographique, nadir CD4, zénith CV, durée du VIH et de l'indétectabilité sous antirétroviraux, échec virologique avant DTG/3TC, mutation M184V/I préalable, sous-type VIH, co-infection HBV/HCV, CD4 et CV au switch) associées à la survenue d'un échec virologique. Un Hazard Ratio (HR)>1 signifie un risque plus élevé d'échec virologique.

Entre 2015 et 2022, 6770 PvVIH initiant en maintenance DTG/3TC ont été incluses : âge moyen (ET) 52 ans (12), sexe ratio H/F = 2,5, médiane indétectabilité 8,5 ans. Parmi eux, 2575 PvVIH avaient déjà eu un échec virologique avant DTG/3TC et 4633 avaient ≥ 1 génotype historique, qui montrait que 516 avaient présenté une M184V/I.

Au cours du suivi sous DTG/3TC, médiane 1,4 an (IQR=0,8-2,1), un échec virologique survenait chez 172 PvVIH (2,5%, Intervalle de confiance (IC) à 95% [2,2-2,9]) avec une CV médiane de 1145 cp/mL. À l'échec, 68 génotypes étaient disponibles, montrant des mutations de résistance pour le DTG chez 4 patients et pour le 3TC chez 6 patients. La ligne DTG/3TC était toutefois poursuivie 68 fois avec re-suppression virologique rapide chez 2/3 des PvVIH.

Parmi les facteurs indépendamment associés à l'échec virologique sous DTG/3TC, un échec virologique antérieur (152/2575 (5,9%) versus 20/4195 (0,5%) sans échec antérieur ; HR, 26,7 ; IC95% [14,9-40,8]) augmentait le risque, alors que la durée avec le VIH plus longue (0,91 par année ; [0,89-0,93]), le sexe masculin (0,5 ; 0,3-0,7) et les CD4 plus élevés au switch (0,99 ; 0,99-1,00) diminuaient ce risque.

Un antécédent de résistance au 3TC sur le génotype historique n'augmentait pas le risque d'échec virologique (p=0,17).

Ces données françaises de vraie vie confirment l'efficacité et la solidité virologique de la bithérapie DTG/3TC, surtout s'il n'y a pas eu d'échec virologique auparavant.

Liens d'intérêts déclarés :

Déclaration de liens d'intérêts de Laurent Hocqueloux : Gilead Sciences (participation à des boards, congrès, études cliniques) MSD (participation à des boards, congrès, études cliniques) ViiV Healthcare (participation à des boards, congrès, études cliniques)