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Facteurs de risque d'aspergillose invasive en transplantation hépatique : une étude nationale multicentrique cas-témoin entre 2007 et 2021 - 29/05/24

Doi : 10.1016/j.mmifmc.2024.04.034 
C. Le Hyaric 1, C. Melenotte 2, F. Lefebvre 1, F. Saliba 2, N. Kamar 3, F. Ader 4, O. Lortholary 2, A. Lefort 2, C. Guichon 4, F. Danion 1
1 CHU de Strasbourg, Strasbourg, France 
2 APHP, Paris, France 
3 CHU de Toulouse, Toulouse, France 
4 CHU de Lyon, Lyon, France 

Résumé

Introduction

L'aspergillose invasive (AI) est une infection pouvant survenir après une transplantation hépatique (TH). Des études européennes ont rapporté une incidence entre 1,2 et 5,6 % mais sa mortalité peut atteindre 85 %. Notre objectif était de décrire les facteurs de risque de développer une AI après une TH.

Matériels et méthodes

Nous avons réalisé une étude cas-témoin multicentrique nationale recensant les patients adultes ayant présenté une AI probable ou prouvée après une TH, entre 2007 et 2021. A chaque cas était associé un témoin correspondant au patient transplanté immédiatement après le cas. L'étude des variables a été réalisée avec un modèle de régressions linéaires univariées puis une analyse multivariée a été menée avec un modèle de sélection descendante pas à pas, intégrant les variables avec un seuil de signification à 10 %. Le seuil de significativité retenu était 5 %.

Résultats

Nous avons inclus 215 cas et 215 témoins, dans 16 centres de TH français. Parmi les cas, 184 (85,2 %) ont présenté une AI probable et 32 (14,8 %) une AI prouvée, survenant en médiane 29 jours (7 ; 167) après la TH. Il s'agissait d'une AI pulmonaire chez 177 patients (81,9 %), disséminée chez 32 (14,8 %) et extra-pulmonaire isolée chez 7 (3,2 %). Aspergillus fumigatus était l'espèce la plus fréquente avec 153 cas (87,4 %). Les cas avaient en médiane 56 ans, 150 étaient des hommes (69,8 %). La mortalité était de 41,1 %. Le score MELD à la TH, reflet de la sévérité de la défaillance hépatique, était plus élevé chez les cas, en médiane 28 versus 19 chez les témoins (p < 0,001). Une analyse multivariée a identifié l'insuffisance rénale chronique (OR 2,1 ; IC 95% [1,17 ; 3,68], p = 0,013), l'antécédent d'infection ou colonisation à Aspergillus sp (OR 12,2 ; IC 95% [2,73 ; 54,37], p = 0,001), la TH pour défaillance aiguë (ALF, ACLF-2/3) (OR 2,2 ; IC 95% [1,08 ; 4,52], p = 0,029) et la transfusion per-opératoire de ≥5 CGR (OR 2,5 ; IC 95% [1,60 ; 3,87], p < 0,001) comme facteurs de risque d'AI en pré et per-opératoire de la TH. Une deuxième analyse multivariée s'intéressant aux facteurs de risque pré, per et post-opératoires a mis en évidence 6 facteurs significatifs : la TH pour défaillance aiguë (OR 2,3 ; IC 95% [1,16 ; 4,64], p = 0,017), l'antécédent d'infection ou colonisation à Aspergillus sp (OR 11,7 ; IC 95% [2,46 ; 55,77], p = 0,002), le recours à l'hémodialyse après la TH (OR à 2,4 ; IC 95% [1,32 ; 4,30], p = 0,004), l'hospitalisation en réanimation post-TH >7 jours (OR à 1,7 ; IC 95% [1,02 ; 2,99], p = 0,044), la survenue d'une infection à levure (OR à 2,7 ; IC 95% [1,22 ; 6,07], p = 0,015) et le nombre d'infection bactérienne (OR 1,4 ; IC 95% [1,23 ; 1,68], p < 0,001).

Conclusion

Il s'agit de la plus grande étude cas-témoin multicentrique s'intéressant à la survenue d'une AI après une TH. Elle a permis de mettre en évidence de nouveaux facteurs de risque d'AI tels que la TH pour défaillance hépatique aiguë et l'antécédent d'infection ou colonisation à Aspergillus sp. Ceci pourrait permettre d'établir des indications de prophylaxie ciblée anti-aspergillaire dans cette population.

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Vol 3 - N° 2S

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