Le candidat vaccin vivant atténué contre le chikungunya, VLA1553, est en phase finale de développement clinique. En raison de l'occurrence épidémique sporadique du chikungunya, un critère d'évaluation immunologique de substitution a été accepté par les autorités de réglementation pour évaluer l'efficacité clinique.

Les données d'immunogénicité de deux études de phase 3 couvrant 180 jours après la vaccination ont été regroupées pour l'analyse. L'étude VLA1553-301 était une étude pivot de phase 3 en double aveugle, multicentrique, randomisée, recrutant 4 115 volontaires adultes en bonne santé, âgés de 18 ans et plus, randomisés pour recevoir VLA1553 ou un placebo (NCT04546724). L'étude VLA1553-302 a évalué la bioéquivalence entre trois lots de VLA1553 chez 408 adultes sains âgés de 18 à 45 ans (NCT04786444). Les données d'innocuité de ces études et de l'étude de phase 1 VLA1553-101 (NCT03382964) répartissant 120 adultes en bonne santé en trois groupes de dose (faible, moyenne, élevée) ont été incluses dans une analyse groupée de 3 610 receveurs de VLA1553 et de 1 033 receveurs de placebo.

Des taux de séro-réponse (définis comme un titre d'anticorps neutralisants μPRNT50 ≥150) de 98,3 % au jour 29 et de 96,4 % au jour 180 ont été observés. Il n'y a pas eu de différence pour les participants âgés de 18 à 64 ans ou ≥65 ans au jour 29 (98,1 % contre 100 %) et au jour 180 (96,3 % contre 96,5 %), ni en fonction du sexe, de l'indice de masse corporelle, de l'origine ethnique ou de la race.

Il n'y avait pas de différence cliniquement importante dans l'incidence des événements indésirables (EI) sollicités au site d'injection, des EI systémiques sollicités ou des EI non sollicités dans tout sous-groupe.

VLA1553 a été aussi bien toléré chez les participants âgés de ≥65 ans que chez ceux âgés de 18 à 64 ans. La majorité des EI sollicités étaient légers ou modérés ; un EI local grave lié à la douleur a été signalé ; 2,3 % des participants à l'étude ont signalé des EI systémiques graves sollicités (le plus souvent de la fièvre), dont 2,1 % étaient liés à la maladie. Environ 50 % des participants à l'étude ont présenté des EI systémiques sollicités ; les céphalées, la fatigue et les myalgies étaient les plus fréquentes (> 20 % des sujets). La durée moyenne de l'arthralgie, de la myalgie et de la fièvre était respectivement de 5, 3,5 et 2 jours. Environ 15 % des participants ont présenté des EI locaux sollicités.

Une dose unique de VLA1553 a été systématiquement bien tolérée au cours des phases 1 et 3 du développement clinique, sans qu'aucun résultat important en matière de sécurité n'ait été observé dans une large population de personnes ayant reçu le vaccin. Le bon profil de sécurité était comparable chez les participants âgés de ≥65 ans et ceux âgés de 18 à 64 ans, et cohérent en fonction du sexe, de l'IMC, de l'origine ethnique et de la race. La réponse sérologique observée chez 98,3 % des participants au jour 29, et également cohérente dans les sous-groupes, indique que VLA1553 est un candidat prometteur pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya.

Liens d'intérêts déclarés :

H R: employée Valneva V B: employée Valneva G M: employée Valneva J L-S: interventions ponctuelles: activités de conseil pour Valneva S E-L: employée Valneva K D: employée Valneva