La rezafungine est une nouvelle échinocandine approuvée par la FDA pour traiter les candidémie et candidoses invasives (CI). Son profil pharmacocinétique à action prolongée fait que la rezafungine est administrée une fois par semaine (QW). ReSTORE (NCT03667690) est un essai clinique randomisé en double aveugle de phase 3 sur la rezafungine dans le traitement des candidémies et CI qui s'est déroulé pendant la pandémie de COVID-19 (recrutement de patients d'octobre 2018 à août 2021). Comme les personnes atteintes de candidémie et de CI peuvent avoir recours à des ressources similaires aux patients gravement malades atteints de COVID-19, l'impact de la pandémie de COVID-19 sur ReSTORE a été évalué

Les participants ont reçu de la rezafungine QW (semaine 1 : 400 mg puis 200 mg/semaine) et de la caspofungine QD (J1 : 70 mg puis 50 mg/j) pendant ≥ 14 jours (jusqu'à 4 semaines). Les patients randomisés au plus tard le 29 février 2020 (pré-cohorte) et pendant la pandémie de COVID-19 à partir du 1er mars 2020 (péri-cohorte) ont été analysés. La mortalité toutes causes confondues à J30 était le principal critère d'évaluation requis par la FDA.

Les patients inclus dans la période pré- COVID présentaient des taux plus élevés de CI (50,9 contre 21,2%) et des taux plus faibles de neutropénie (1,8 contre 8,5%) que dans la période péri-COVID. Les marqueurs de gravité de la maladie de base étaient similaires dans les cohortes pré- et péri-COVID Trois patients (randomisés pour recevoir la caspofungine) avaient une co-infection au COVID-19 au moment de leur inclusion.

Alors que la mortalité toutes causes confondues à J30 était comparable dans le bras rezafungine QW et le bras caspofungine QD dans les périodes pré-COVID (11,1 % contre 10,7 % ; différence [IC 95 %] 0,4 [-18,2, 19,4) et péri-COVID (28,8 % contre 25,8 % ; différence 3,0 [-12,3, 18,2]), les taux de mortalité toutes causes confondues à J30 étaient plus de 2 fois inférieurs avant vs péri-COVID (tous les patients : 10,9 vs 27,3 %). Dans les cohortes pré- et péri-COVID, les décès dus à des infections étaient de 33,3 vs 50,0 %, et les décès dus à des troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux étaient de 0 vs 13,9 %. Plusieurs facteurs de risque pronostiques étaient moins répandus chez les patients recrutés avant versus en péri-COVID, notamment le recours à des interventions invasives, à des antibiotiques, et un cancer actif. Des incidences similaires d'événements indésirables (87,3 vs 88,7 %) et d'événements indésirables graves (54,5 vs 54,6 %) ont été observées dans les cohortes pré- et péri-COVID.

La pandémie de COVID-19 a probablement contribué aux taux variables de mortalité toutes causes confondues à J30 observés dans ReSTORE au fil du temps. Les patients recrutés pendant la période péri-COVID présentaient une incidence plus élevée de certains facteurs de risque de mauvais pronostic, avec une tendance similaire observée dans les bras rezafungine QW et caspofungine QD.

Liens d'intérêts déclarés :

PFIZER, MSD, MUNDIPHARMA-activité de conseil