La rezafungine est une nouvelle échinocandine pour traiter les candidémies et candidoses invasives (CI). Elle est en cours de d'évaluation pour prévenir les IFI causées par Candida, Aspergillus et Pneumocystis spp après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Son profil pharmacocinétique à action prolongée permet une administration une fois par semaine (QW) avec une dose de charge. La rezafungine QW a été comparée à la caspofungine QD pour traiter les candidémies et/ou CI dans deux essais cliniques randomisés en double aveugle de conception similaire : STRIVE, phase 2 (NCT02734862), et ReSTORE, phase 3 (NCT03667690). ReSTORE a montré que la rezafungine QW n'est pas inférieure à la caspofungine QD. Nous rapportons dans ce travail l'analyse poolée de STRIVE et de ReSTORE.

Cette analyse poolée incluait les participants de STRIVE et ReSTORE recrutés en Europe qui ont reçu de la rezafungine QW (semaine 1 : 400 mg puis 200 mg/semaine) ou de la caspofungine QD (J1 : 70 mg puis 50 mg/j. Les critères d'efficacité comprenaient le taux de réponse globale au jour, la guérison radiologique, l'éradication mycologique, la mortalité toutes causes confondues au J30, l'éradication mycologique aux J5 et J14 et le délai de négativation des hémocultures.

Les caractéristiques de base étaient équilibrées entre les bras rezafungine (N = 67) et caspofungine (N = 76). Les résultats d'efficacité étaient comparables pour la rezafungine QW versus la caspofungine QD : le taux de réponse globale a J14 (70,1 vs 67,1 % ; différence [IC à 95 %] 4,2 [-11,4, 19,1]), la mortalité toutes causes confondues à 30 jours (14,9 vs 19,7 % ; différence [95 % IC] -6,6% [-19,2, 6,1]), l'éradication mycologique à jour 5 (82,1 vs 64,5% ; différence 16,9 [2,5, 31,1]) et à jour 14 (76,1 vs 68,4% ; différence 8,4 [-6,0, 22,9] ). Le temps de négativation des hémocultures médian était de 21,7 h pour la rezafungine contre 28,0 h pour la caspofungine (p = 0,011).

Les événements indésirables observés pendant le traitement par rezafungine QW sont survenus dans 89,9% contre 79,3 % avec la caspofungine QD (15,9 contre 12,2 % ont été considérés comme liés au traitement). Des EI graves sont survenus dans 46,4 contre 45,1 % (2,9 contre 3,7 % ont été considérés comme liés au traitement).

Cette analyse intégrée fournit un aperçu de l'efficacité de la rezafungine pour le traitement des candidémies et des CI. La rezafungine hebdomadaire était comparable à la caspofungine quotidienne au J14 pour : la réponse globale, la mortalité toutes causes confondues à 30 jours, le temps de négativation des hémocultures et l'éradication mycologique. Une précocité d'efficacité était observée avec la rezafungine par rapport à la caspofungine à partir du J5. Les résultats d'efficacité chez les patients européens reflètent largement les résultats de l'analyse intégrée des populations primaires de STRIVE et ReSTORE.

Liens d'intérêts déclarés :

MSD, PFIZER, MUNDIPHARMA_activité de conseil