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Basophils are important for development of allergic skin inflammation - 03/05/24

Doi : 10.1016/j.jaci.2024.01.022 
Juan-Manuel Leyva-Castillo, PhD a, , Daniela Vega-Mendoza, PhD a, Maria Strakosha, BA a, Liwen Deng, PhD b, Samantha Choi, BS b, Kensuke Miyake, MD, PhD c, Hajime Karasuyama, MD, PhD c, Isaac M. Chiu, PhD b, Wanda Phipatanakul, MD, MS a, Raif S. Geha, MD a
a Division of Immunology, Boston Children’s Hospital, and the Department of Pediatrics, Harvard Medical School, Boston, Mass 
b Department of Immunology, Harvard Medical School, Boston, Mass 
c Inflammation, Infection and Immunity Laboratory, Advanced Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan 

Corresponding author: Juan-Manuel Leyva-Castillo, Boston Children’s Hospital, Division of Immunology, One Blackfan Circle, Boston, MA 02115.Boston Children’s HospitalDivision of ImmunologyOne Blackfan CircleBostonMA02115

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

Atopic dermatitis skin lesions exhibit increased infiltration by basophils. Basophils produce IL-4, which plays an important role in the pathogenesis of atopic dermatitis.

Objective

We sought to determine the role of basophils in a mouse model of antigen-driven allergic skin inflammation.

Methods

Wild-type mice, mice with selective and inducible depletion of basophils, and mice expressing Il4-driven enhanced green fluorescent protein were subjected to epicutaneous sensitization with ovalbumin or saline. Sensitized skin was examined by histology for epidermal thickening. Cells were analyzed for surface markers and intracellular expression of enhanced green fluorescent protein by flow cytometry. Gene expression was evaluated by real-time reverse transcription–quantitative PCR.

Results

Basophils were important for epidermal hyperplasia, dermal infiltration by CD4+ T cells, mast cells, and eosinophils in ovalbumin-sensitized mouse skin and for the local and systemic TH2 response to epicutaneous sensitization. Moreover, basophils were the major source of IL-4 in epicutaneous-sensitized mouse skin and promote the ability of dendritic cells to drive TH2 polarization of naive T cells.

Conclusion

Basophils play an important role in the development of allergic skin inflammation induced by cutaneous exposure to antigen in mice.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Atopic dermatitis, basophils, TH2

Abbreviations used : AD, ARG1, DC, dLN, DT, EC, eGFP, 4get, HDM, iBOB, iNOS, mAb, MHC-II, OVA


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Vol 153 - N° 5

P. 1344 - mai 2024 Retour au numéro
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  • A quantitative systems pharmacology workflow toward optimal design and biomarker stratification of atopic dermatitis clinical trials
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