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Treatment with bestatin (the exogenous synthetic inhibitor of metalloproteinases) reduces the activity of metalloproteinase 2 and 12 in the spleen and lung tissues of rats in a model of lipopolysaccharide-induced sepsis - 27/04/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116480 
Barbara Nieradko-Iwanicka a, , 1 , Jarosław Piasecki b, Andrzej Borzęcki a
a Hygiene and Epidemiology Department, Medical University of Lublin, Poland Medical University of Lublin, Hygiene and Epidemiology Department, Chodzki 7 Street, Lublin 20-093, Poland 
b Doctoral School, Medical University of Lublin, Chodzki 7 Street, Lublin 20-093, Poland 

Corresponding author.

Abstract

Sepsis is caused by an inadequate or dysregulated host response to infection. Enzymes causing cellular degradation are matrix metalloproteinases (MMPs). Lipopolysaccharide (LPS) is used in models of sepsis in laboratory settings

The aim of the study was to measure MMP 2 and 12 concentrations in spleen and lungs in rats in which septic shock was induced by LPS.

The experiment was carried out on 40 male Wistar rats (5 groups of 8):

0. controls

1. administered LPS

2. administered bestatin

3. LPS and bestatin

4.bestatin and after 6 hours LPS

Animals were decapitated. Lungs and spleens were collected. Concentrations of MMP-2 and MMP-12 were determined using immunoenzymatic methods.

Mean (±SD) MMP-2 in the controls was 43.57 ± 20.53 ng/ml in the lungs and 1.7 ± 0.72 ng/ml in the spleen; Group 1: 31.28 ± 13.13 ng/ml, 0.83 ± 0.8 ng/ml; Group 2: 44.24 ± 22.75 ng /ml, 1.01 ± 0.32 ng/ml; Group 3: 35.94 ± 15.13 ng/ml, 0.41 ± 0.03 ng/ml; Group 4:79.42 ± 44.70 ng/ml, 0.45 ± 0.15, respectively.

Mean MMP-12 in controls was 19.79 ± 10.01 ng/ml in lungs and 41.13 ± 15.99 ng/ml in the spleen; Group 1:27.97 ± 15.1 ng/ml; 40.44 ± 11.2 ng/ml; Group 2: 37.93 ± 25.38 ng/ml 41.05 ± 18.08 ng/ml; Group 3: 40.59 ± 11.46 ng/ml, 35.16 ± 12.89 ng/ml; Group 4: 39.4 ± 17.83 ng/ml, 42.04 ± 12.35 ng/ml, respectively.

Conclusions

1. Bestatin reduces MMP 2 and 12 levels in spleen and lungs.

2. Treatment with bestatin minimizes the effect of LPS.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Bestatin reduces the concentration of metalloproteinases 2 and 12 in the spleen.
Bestatin reduces the concentration of metalloproteinases 2 and 12 in the lung.
Pretreatment with bestatin minimizes the effect of lipopolysaccharide.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Bestatin, Metalloproteinase 2, Metalloproteinase 12


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