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Innovative gelatin-based micelles with AS1411 aptamer targeting and reduction responsiveness for doxorubicin delivery in tumor therapy - 27/04/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116446 
Jingmou Yu a, b, c, Yifei Zhang c, Meilin Xu c, Dengzhao Jiang c, Wenbo Liu c, Hongguang Jin c, Pu Chen b, Jing Xu d, , Lei Zhang b,
a Huzhou Key Laboratory of Medical and Environmental Applications Technologies, School of Life Sciences, Huzhou University, Huzhou, Zhejiang 313000, China 
b Department of Chemical Engineering and Waterloo Institute for Nanotechnology, University of Waterloo, Waterloo, Ontario N2L3G1, Canada 
c School of Pharmacy and Life Sciences, Jiujiang University, Jiujiang, Jiangxi 332000, China 
d Affiliated Hospital of Jiujiang University, Jiujiang, Jiangxi 332000, China 

Corresponding authors.

Abstract

Herein, we constructed innovative reduction-sensitive and targeted gelatin-based micelles for doxorubicin (DOX) delivery in tumor therapy. AS1411 aptamer-modified gelatin-ss-tocopherol succinate (AGSST) and the control GSST without AS1411 modification were synthesized and characterized. Antitumor drug DOX-containing AGSST (AGSST-D) and GSST-D nanoparticles were prepared, and their shapes were almost spherical. Reduction-responsive characteristics of DOX release in vitro were revealed in AGSST-D and GSST-D. Compared with non-targeted GSST-D, AGSST-D demonstrated better intracellular uptake and stronger cytotoxicity against nucleolin-overexpressed A549 cells. Importantly, AGSST-D micelles showed more effective killing activity in A549-bearing mice than GSST-D and DOX⋅HCl. It was revealed that AGSST-D micelles had no obvious systemic toxicity. Overall, AGSST micelles would have the potential to be an effective drug carrier for targeted tumor therapy.

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Graphical Abstract




 : 

We developed reduction-sensitive, targeted gelatin micelles for doxorubicin delivery in cancer therapy, showing enhanced uptake and effectiveness in A549 cells and mice, with minimal systemic toxicity.


We developed reduction-sensitive, targeted gelatin micelles for doxorubicin delivery in cancer therapy, showing enhanced uptake and effectiveness in A549 cells and mice, with minimal systemic toxicity.

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Highlights

Reduction-sensitive and targeted gelatin-based micelle for doxorubicin (D) delivery.
AS1411 aptamer-modified gelatin-ss-tocopherol succinate (AGSST).
AGSST-D enhances uptake and cytotoxicity against nucleolin-overexpressed A549 cells.
AGSST-D effectively inhibits tumor growth in A549 mouse models.

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Keywords : AS1411 aptamer, Targeted delivery, Reduction sensitive, Doxorubicin, Gelatin, Micelles


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Vol 174

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