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Harnessing PD-1 cell membrane-coated paclitaxel dimer nanoparticles for potentiated chemoimmunotherapy - 27/04/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116482 
Nannan Hu a, b, 1, Han Xue b, 1, Ting Zhang a, 1, Yuxin Fan a, b, Fenglin Guo b, Zhimin Li b, Mingge Huo b, Xingang Guan c, , Guofu Chen a,
a Department of General Surgery, The Affiliated Wenling Hospital of Taizhou University Taizhou 317500, PR China 
b College of Medical Technology, Beihua University, Jilin 132013, PR China 
c Medical School, Taizhou University, Taizhou 318001, PR China 

Corresponding authors.

Abstract

Chemoimmunotherapy has emerged as a promising strategy for improving the efficacy of cancer treatment. Herein, we present PD-1 receptor-presenting membrane-coated paclitaxel dimers nanoparticles (PD-1@PTX2 NPs) for enhanced treatment efficacy. PD-1 cell membrane-cloaked PTX dimer exhibited effective cellular uptake and increased cytotoxicity against cancer cells. PD-1@PTX2 NPs could selectively bind with PD-L1 ligands expressed on breast cancer cells. Our nanoparticles exhibit a remarkable tumor growth inhibition rate of 71.3% in mice bearing 4T1 xenografts and significantly prolong survival in mouse models of breast cancer. Additionally, our nanoparticles promoted a significant 3.2-fold increase in CD8+ T cell infiltration and 73.7% regulatory T cell (Treg) depletion within tumors, boosting a robust antitumor immune response. These findings underscore the potential of utilizing immune checkpoint receptor-presented PTX nanoparticles to enhance the efficacy of chemoimmunotherapy, providing an alternative approach for improving cancer treatment.

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Graphical Abstract




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Highlights

Paclitaxel dimer nanoparticles decorated with PD-1 cell membranes were developed for treating breast cancer.
PD-1@PTX2 NPs significantly suppressed tumor growth and prolonged survival in mice bearing 4T1 xenograft.
PD-1@PTX2 NPs elicited a robust antitumor immune response for enhanced immunotherapy.

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Keywords : PD-1, Paclitaxel dimer, Cell membrane, Drug delivery, Chemoimmunotherapy


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Vol 174

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