Dopamine (DA) is likely to be involved in some depressive dimensions, such as anhedonia and amotivation, which account for a part of treatment-resistant forms. Monoamine oxidase inhibitors (MAOI) and direct D2 and D3 receptors agonists (D2/3r-dAG) are known to help, but we lack safety data about their combined usage. We report on safety and tolerance of the MAOI+D2r-dAG combination in a clinical series.

All patients referred to our recourse center for depression between 2013 and 2021 were screened to select those who did receive the combo. Data were extracted from clinical files.

Sixteen patients of 60±17 years of age (8 women, 7 with age>65years, all suffered from treatment resistant depression, 7 with bipolar disorder) received the combo. There were no life-threatening adverse effects (AE). However, AE were reported by 14 patients (88%) most of which were mild and consisted of insomnia, nausea, nervousness, confusion, impulse control disorder and/or “sleep attacks”. One patient presented a serious AE requiring a short hospitalization for confusion. Intolerance led to failure to introduce treatment in two patients (13%). The retrospective non-interventional design, the variety of molecules, and the modest sample size limited the scope of these results.

There was no life-threatening safety issue in combining MAOI and D2/3r-dAG, especially regarding cardiovascular side effects. The systematic screening of AE might account for their frequency, but these precluded the treatment in only two patients. Comparative studies are needed to assess the efficacy of this new combination.

La dopamine (DA) est susceptible d’être impliquée dans plusieurs dimensions de la dépression, comme l’anhédonie et l’amotivation, qui sont à l’origine d’au moins une partie des formes résistantes au traitement. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et les agonistes directs des récepteurs D2 et D3 de la DA (D2/3r-dAG) agissent chacun sur la neurotransmission dopaminergique et sont connus pour leur efficacité dans le traitement de la dépression. Associer ces deux classes pharmacologiques pourrait avoir un intérêt thérapeutique, car leurs mécanismes d’action respectifs (l’inhibition de la dégradation des monoamines, dont la dopamine, pour les IMAO, et action agoniste directe sur les récepteurs dopaminergiques pour les D2/3r-dAG) sont potentiellement complémentaires. Cependant, nous manquons de données sur la sécurité de leur utilisation combinée pour pouvoir réaliser des essais prospectifs. Deux effets indésirables (EI) sont redoutés car graves et susceptibles de survenir avec un traitement fortement dopaminergique: la décompensation cardiaque et le syndrome de dysrégulation dopaminergique (qui se manifeste par des comportements compulsifs). Nous rapportons la sécurité et la tolérance de l’association IMAO+D2r-dAG dans une série de cas rétrospective.

Tous les patients adressés à notre centre de recours dédiés à la prise de charge des troubles de l’humeur, entre 2013 et 2021, ont été revus pour sélectionner ceux qui souffraient d’un épisode dépressif résistant et qui ont reçu l’association IMAO+D2/3r-dAG. Les données ont été extraites des dossiers cliniques. Cette série de cas étant rétrospective et non interventionnelle, le choix des molécules et des posologies était à la discrétion du psychiatre prescripteur.

Seize patients de 60±17 ans (huit femmes, sept avec un âge supérieur à 65 ans, sept dans un contexte de trouble bipolaire, trois souffrants d’une démence à corps de Lewy prodromale comorbide) ont reçu l’association médicamenteuse. L’IMAO le plus prescrit était la tranylcypromine (onze patients [69 %]) et le D2r-dAG le plus utilisé le pramipexole (quinze patients [94 %]). Il n’y a pas eu d’EI mettant en danger la vie des patients. Des EI ont été rapportés par quatorze patients (88 %). La plupart des EI étaient légers et n’ont pas empêché la poursuite du traitement. Les effets indésirables les plus fréquents étaient l’insomnie, nausée, nervosité, confusion et « crises de sommeil ». Un patient a présenté un EI grave, un épisode de confusion, qui a nécessité une courte hospitalisation. L’intolérance des effets indésirables empêché l’introduction du traitement chez deux patients (13 %). Un patient a présenté des comportements impulsifs avec une forte dose de pramipexole, les symptômes se sont amendés après diminution posologique. Le design rétrospectif non interventionnel, la variété des molécules et la taille modeste de l’échantillon limitent la portée de ces résultats.

Nous n’avons pas observé, dans notre série rétrospective, de problème de sécurité menaçant le pronostic vital lors de l’association IMAO et D2/3r-dAG, notamment en ce qui concerne les effets secondaires cardiovasculaires. Le dépistage systématique des EI pourrait expliquer la fréquence élevée qui est rapportée dans cette série, mais ceux-ci n’ont empêché le traitement que chez deux patients. En raison d’un risque de syndrome sérotoninergique, les IMAO ne peuvent être associés aux antidépresseurs usuels. Ceci constitue une limite majeure, notamment pour les patients qui connaissent une réponse thérapeutique incomplète grâce aux IMAO. L’association IMAO+D2r-dAG permettrait de contourner ce problème en proposant un moyen de potentialiser un traitement par IMAO. Il s’agirait également de la première association médicamenteuse antidépressive à haute valence dopaminergique. Des études comparatives sont maintenant nécessaires pour évaluer l’efficacité et le potentiel synergique de cette association.