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Synergistic effect of cannabidiol with dasatinib on lung cancer by SRC/PI3K/AKT signal pathway - 22/03/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116445 
Qianqian Ye a, Changqin Gui a, Di Jin a, Jiazhen Zhang a, Jing Zhang b, , Na Ma c, , Li Xu d,
a School of Medicine, Anhui University of Science and Technology, Huainan 232001, China 
b Anhui Province Key Laboratory of Occupation Health, Anhui No.2 Provincial People's Hospital, Hefei 230022, China 
c Department of CT/MRI, Anhui No.2 Provincial People's Hospital, Hefei 230022, China 
d Department of Hematology, Anhui No.2 Provincial People's Hospital, Hefei 230022, China 

Corresponding authors.

Abstract

Dasatinib-related resistance frequently occurs and may lead to the failure of chemotherapy; thus, dose interruptions are necessary. Cannabidiol (CBD) has potential for integration with orthodox cancer care. In this study, we explored the combination effect of CBD and dasatinib on A549 cells. CBD in combination with dasatinib could induce significant synergistic apoptosis in vitro (ZIP > 10) and in vivo. The combination of CBD and low-dose dasatinib exhibited antiproliferative and proapoptotic effects through up-regulation of caspase-3 and Bax, and down-regulation of Bcl-2 in A549 cells. The xenograft mouse model suggested that the combination was more efficient and safer. In short, CBD and low-dose dasatinib exhibited a synergistic effect on anticancer by targeting the SRC/PI3K/AKT signaling pathway, suggesting a potential therapeutic option for the treatment of lung cancer.

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Graphical Abstract




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Highlights

Low-dose dasatinib plus CBD showed a synergistic effect in lung cells.
Dasatinib combined with CBD alleviated its side effects.
The synergistic effect acts by SRC/PI3K/AKT and Bax/Bcl-2/caspase-3 athways.

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Keywords : Lung cancer, Dasatinib, Cannabidiol, Synergistic effect, Apoptosis, SRC/PI3K/AKT pathway


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Vol 173

Article 116445- avril 2024 Retour au numéro
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