S'abonner

Morphing cholinesterase inhibitor amiridine into multipotent drugs for the treatment of Alzheimer's disease - 22/03/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116399 
Eva Mezeiova a, Lukas Prchal a, Martina Hrabinova a, b, Lubica Muckova a, b, Lenka Pulkrabkova a, b, Ondrej Soukup a, b, Anna Misiachna c, d, Jiri Janousek a, Jakub Fibigar b, Tomas Kucera b, Martin Horak c, , 1 , Galina F. Makhaeva e, , 2 , Jan Korabecny a, b, , 3
a University Hospital Hradec Kralove, Biomedical Research Centre, Sokolska 581, Hradec Kralove 500 05, Czech Republic 
b University of Defence, Military Faculty of Medicine, Department of Toxicology and Military Pharmacy, Trebesska 1575, Hradec Kralove 500 01, Czech Republic 
c Institute of Experimental Medicine of the Czech Academy of Sciences, Department of Neurochemistry, Videnska 1083, Prague 14220, Czech Republic 
d Charles University in Prague, Department of Physiology, Faculty of Science, Albertov 6, Prague 2, Czech Republic 
e Russian Academy of Sciences, Institute of Physiologically Active Compounds at Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry, Severny proezd 1, Chernogolovka 142432, Russia 

Corresponding authors.⁎⁎Corresponding author at: University Hospital Hradec Kralove, Biomedical Research Centre, Sokolska 581, Hradec Kralove 500 05, Czech Republic.University Hospital Hradec Kralove, Biomedical Research CentreSokolska 581Hradec Kralove500 05Czech Republic

Abstract

The search for novel drugs to address the medical needs of Alzheimer's disease (AD) is an ongoing process relying on the discovery of disease-modifying agents. Given the complexity of the disease, such an aim can be pursued by developing so-called multi-target directed ligands (MTDLs) that will impact the disease pathophysiology more comprehensively. Herewith, we contemplated the therapeutic efficacy of an amiridine drug acting as a cholinesterase inhibitor by converting it into a novel class of novel MTDLs. Applying the linking approach, we have paired amiridine as a core building block with memantine/adamantylamine, trolox, and substituted benzothiazole moieties to generate novel MTDLs endowed with additional properties like N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor affinity, antioxidant capacity, and anti-amyloid properties, respectively. The top-ranked amiridine-based compound 5d was also inspected by in silico to reveal the butyrylcholinesterase binding differences with its close structural analogue 5b. Our study provides insight into the discovery of novel amiridine-based drugs by broadening their target-engaged profile from cholinesterase inhibitors towards MTDLs with potential implications in AD therapy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Novel amiridine-based drugs were developed addressing Alzheimer's complexity
Compounds were designed pursuing multi-target directed ligand approach
Amiridine was combined with memantine, trolox and benzothiazole moieties
Compound 5d turned out to be potent and selective butyrylcholinesterase inhibitor
Study provides insights into amiridine's potential beyond cholinesterase inhibition

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Amiridine, Acetylcholinesterase, Antioxidant capacity, Butyrylcholinesterase, Multi-target directed ligands, NMDA receptors


Plan


© 2024  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 173

Article 116399- avril 2024 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Small extracellular vesicles loaded with carboplatin effectively enhance the cytotoxicity of drug-resistant cells from Y79 cells-in vitro
  • Jyothi Attem, Revu V.L. Narayana, Radhika Manukonda, Swathi Kaliki, Geeta K. Vemuganti
| Article suivant Article suivant
  • Novel nitric oxide donors are coronary vasodilators that also bind to the papain-like protease of SARS-CoV-2
  • John F. Schmedtje, Fred Ciske, Kendall M. Muzzarelli, Zahra Assar

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.