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N6-methyladenosine (m6A) modification in hepatocellular carcinoma - 22/03/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116365 
Hehua Ma a, Yuxin Hong b, Zhenzhen Xu a, Zuyi Weng a, Yuanxun Yang a, Dandan Jin b, Zhiyou Chen b, Jing Yue c, Xuan Zhou a, Zhi Xu a, Fei Fei a, Juan Li a, , Wei Song a,
a Phase I Clinical Trials Unit, Nanjing Drum Tower Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing 210008, China 
b Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 
c Department of Gynaecology and Obstetrics, Nanjing Drum Tower Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing 210008, China 

Corresponding authors.

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the deadliest cancers of human, the tumor-related death of which ranks third among the common malignances. N6­methyladenosine (m6A) methylation, the most abundant internal modification of RNA in mammals, participates in the metabolism of mRNA and interrelates with ncRNAs. In this paper, we overviewed the complex function of m6A regulators in HCC, including regulating the tumorigenesis, progression, prognosis, stemness, metabolic reprogramming, autophagy, ferroptosis, drug resistance and tumor immune microenvironment (TIME). Furthermore, we elucidated the interplay between m6A modification and non-coding RNAs (ncRNAs), including microRNAs (miRNAs), long non-coding RNAs (lncRNAs) and circular RNAs (circRNAs). Finally, we summarized the potential of m6A regulators as diagnostic biomarkers. What’s more, we reviewed the inhibitors targeting m6A enzymes as promising therapeutic targets of HCC. We aimed to help understand the function of m6A methylation in HCC systematically and comprehensively so that more effective strategies for HCC treatment will be developed.

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Graphical Abstract




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Highlights

m6A modification participates in the malignant phenotype of HCC.
The interaction between m6A and ncRNAs plays a noteworthy role in HCC progression.
Targeting m6A regulators is a promising therapeutic strategy for HCC.

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Keywords : Epigenetics, Hepatocellular carcinoma, M6A modification, M6A regulators, Non-coding RNAs (ncRNAs)


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