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Emerging trends of phytochemicals as ferroptosis modulators in cancer therapy - 22/03/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116363 
Fahad Khan a, Pratibha Pandey a, , Meenakshi Verma b, c, Seema Ramniwas b, Dain Lee d, Seungjoon Moon d, e, Moon Nyeo Park d, Tarun Kumar Upadhyay f, Bonglee Kim d,
a Center for Global Health Research, Saveetha Medical College and Hospitals, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences, Chennai, India 
b University Centre for Research and Development, Chandigarh University, Gharuan, Mohali, Punjab 140413, India 
c Department of Chemistry, University Institute of Sciences, Chandigarh University, Gharuan, Mohali, Punjab 140413, India 
d Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Hoegidong Dongdaemun-gu, Seoul 02447, the Republic of Korea 
e Chansol Hospital of Korean Medicine, 290, Buheung-ro, Bupyeong-gu, Incheon 21390, the Republic of Korea 
f Department of Biotechnology, Parul Institute of Applied Sciences and Research and Development Cell, Parul University, Vadodara 391760, India 

Corresponding authors.

Abstract

Ferroptosis, a novel form of regulated cell death characterized by dependence on iron and lipid peroxidation, has been implicated in a wide range of clinical conditions including neurological diseases, cardiovascular disorders, acute kidney failure, and various types of cancer. Therefore, it is critical to suppress cancer progression and proliferation. Ferroptosis can be triggered in cancer cells and some normal cells by synthetic substances, such as erastin, Ras-selective lethal small molecule-3, or clinical pharmaceuticals. Natural bioactive compounds are traditional drug discovery tools, and some have been therapeutically used as dietary additives or pharmaceutical agents against various malignancies. The fact that natural products have multiple targets and minimal side effects has led to notable advances in anticancer research. Research has indicated that ferroptosis can also be induced by natural compounds during cancer treatment. In this review, we focused on the most recent developments in emerging molecular processes and the significance of ferroptosis in cancer. To provide new perspectives on the future development of ferroptosis-related anticancer medications, we also provide a summary of the implications of natural phytochemicals in triggering ferroptosis through ROS production and ferritinophagy induction in a variety of malignancies.

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Graphical Abstract




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Highlights

Ferroptosis regulates cancer cell death in various carcinomas.
Targeting ferroptosis for cancer therapeutics could be an attractive approach.
Natural compounds induce ferroptosis in different cancer.
Alkaloids, terpenes, phenols, flavonoids, saponin induces ferroptosis.

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Abbreviations : ACC, ACSL3, ACSL4, AML, ARE, BC, BCL2, CHAC1, CoQ10, CRC, CUL3, Cys, DMT1, ER, FDA, FDFT1, Fer-1, FSP1, FT, FTH1, FTL, GC, GPX4, GR, GSH, GSK3b, GSS, GSSG, HCCs, HMOX-1, HO-1, Keap1, LDH, LIP, Lip-1, LPS, MDA, MUFA, NADPH, NCOA4, NF-kB, NRF2, NSCLC, PE, PLs, PUFA, PUFA-CoA, PUFA-PL, PUFA-PLOOH, ROS, SLC1A4, SLC40A1, STEAP3, TF, TfR1, TNBC, TXNRD1, Ub

Keywords : Ferroptosis, Natural products, Cancer therapy, Apoptosis, Signaling pathway


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