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Dictamnus dasycarpus Turcz. attenuates airway inflammation and mucus hypersecretion by modulating the STAT6-STAT3/FOXA2 pathway - 22/03/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116319 
Myung-A Jung, Joo Young Lee, Yu Jin Kim, Kon-Young Ji, Mi Han Lee, Dong Ho Jung, Yun Hee Kim, Taesoo Kim
 KM Convergence Research Division, Korea Institute of Oriental Medicine (KIOM), 1672 Yuseong-daero, Yuseong-gu, Daejeon 34054, the Republic of Korea 

Corresponding author at: KM Convergence Research Division, Korea Institute of Oriental Medicine, 1672 Yuseong-daero Yuseong-gu, Daejeon 34054, the Republic of Korea.KM Convergence Research Division, Korea Institute of Oriental MedicineDaejeon34054the Republic of Korea

Abstract

Background

Effects of Dictamnus dasycarpus Turcz. on allergic asthma and their underlying mechanisms remain unclarified. Thus, we investigated the effects of D. dasycarpus Turcz. water extract (DDW) on mucus hypersecretion in mice with ovalbumin (OVA)-induced asthma and human bronchial epithelial cells.

Methods

BALB/c mice were used to establish an OVA-induced allergic asthma model. Mice were grouped into the OVA sensitization/challenge, 100 and 300 mg/kg DDW treatment, and dexamethasone groups. In mice, cell counts in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), serum and BALF analyses, and histopathological lung tissue analyses were performed. Furthermore, we confirmed the basic mechanism in interleukin (IL)−4/IL-13-treated human bronchial epithelial cells through western blotting.

Results

In OVA-induced asthma mice, DDW treatment reduced inflammatory cell number and airway hyperresponsiveness and ameliorated histological changes (immune cell infiltration, mucus secretion, and collagen deposition) in lung tissues and serum total immunoglobulin E levels. DDW treatment lowered BALF IL-4, IL-5, and IL-13 levels; reduced levels of inflammatory mediators, such as thymus- and activation-regulated chemokine, macrophage-derived chemokine, and interferon gamma-induced protein; decreased mucin 5AC (MUC5AC) production; decreased signal transducer and activator of transcription (STAT) 6 and STAT3 expression; and restored forkhead box protein A2 (FOXA2) expression. In IL-4/IL-13-treated human bronchial epithelial cells, DDW treatment inhibited MUC5AC production, suppressed STAT6 and STAT3 expression (related to mucus hypersecretion), and increased FOXA2 expression.

Conclusions

DDW treatment modulates MUC5AC expression and mucus hypersecretion by downregulating STAT6 and STAT3 expression and upregulating FOXA2 expression. These findings provide a novel approach to manage mucus hypersecretion in asthma using DDW.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : OVA, BALF, IL, MUC5AC, STAT, FOXA2, IgE, AHR, Th2, HBECs, HPLC, PBS, NC, TARC, MDC, IP-10, H&E, PAS, PVDF, ANOVA

Keywords : asthma, Dictamnus dasycarpus Turcz., FOXA2, MUC5AC, STAT3, STAT6


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