Les aminoglycosides sont des antibiotiques bactéricides dont l'activité est concentration-dépendante. La voie rénale est leur voie essentielle d'élimination. La principale limite à leur utilisation est leur accumulation dans le cortex rénal qui peut conduire à la survenue d'une néphrotoxicité. Une ototoxicité est aussi connue. Nous proposons une modélisation PK/PD de la toxicité rénale des aminoglycosides en unifiant plus de quarante années de connaissances physiologiques. Ce modèle déterministe décrit successivement le comportement pharmacocinétique des aminoglycosides, leur accumulation dans le cortex rénal, leur effet sur les cellules rénales, leur conséquence sur la fonction rénale par l'intermédiaire du feedback tubulo-glomérulaire et finalement l'évolution de la concentration sérique de la créatinine considérée comme un marqueur de la toxicité. La simulation du modèle met en évidence l'influence prépondérante de la forme et des heures d'application du schéma d'administration dans la recherche d'une minimisation de la toxicité.

Aminoglycosides are bactericidial antibiotics with a serum concentration-dependant activity. They are mainly eliminated by the kidneys and the main difficulty arising in clinical use is their uptake by the renal cortex which leads to nephrotoxicity. An ototoxicity is also reported. We propose a PK/PD modelling of aminoglycoside nephrotoxicity which unifies more fourty years of physiological knowledge. This deterministic model successively describes the pharmacokinetics of aminoglycosides, their storage into renal cortex, their effect on renal cells, their consequences on the renal function through tubuloglomerular feedback and the changes in the serum concentrations of creatinine that is considered as a toxicity marker. The simulation of the model displays the leading effect of the shape and daily-time of administration schedule on the search for minimizing toxicity.