La surveillance pharmacocinétique des médicaments est une pratique courante en cas de perfusion continue. Elle permet entre autre de moduler les doses délivrées si des concentrations sanguines de médicament trop élevées apparaissent. En chronothérapie, cette possibilité était rendue difficile du fait du débit sinusoïdal de la perfusion. Nous proposons ici une méthode permettant ce suivi, élaborée à partir de 21 patients porteurs d'un cancer colorectal métastatique et traités à l'aide d'une perfusion chronomodulée de 5-fluoro-uracile (5-FU) à haute dose et d'acide folinique. Ce suivi pharmacocinétique a permis de modéliser les évolutions de la clairance du 5-FU et d'obtenir un indicateur qui était corrélé, dans notre étude, à la réponse aux traitements des patients ainsi qu'aux principales toxicités rencontrées.

Drugs pharmacokinetic control is a usual practice in case of flat continuous infusions. It enables among others, to modulate delivered doses when drug concentrations in blood appear too high. With chronotherapy, this possibility becomes more difficult because of sinusoidal outflows of infusion. We propose here a method that enables this follow-up, established through the study of 21 metastatic colorectal cancer patients, treated with a chronomodulated infusion of high dose 5-fluoro-uracil (5-FU) and folinic acid. This pharmacokinetic follow-up permitted the modelisation of 5-FU clearance and the calculation of an index, which was, in our study, correlated to the treatment response and also to main encountered toxicities.