Le spectre des syndromes de prédisposition aux leucémies de l’enfant s’est significativement enrichi au cours des dernières décennies. Ils impliquent principalement les gènes CEBPA, ETV6, GATA2, IKZF1, PAX5, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, TP53, les gènes de la voie RAS-MAPK, le système de réparation des mésappariements de l’ADN, les gènes impliqués dans la maladie de Fanconi, ainsi que la trisomie 21. Les contextes clinicobiologiques conduisant à la suspicion d’une prédisposition sont très hétérogènes et appellent à des stratégies d’exploration variées. L’étude des caractéristiques initiales des leucémies pédiatriques inclut des techniques de type séquençage à haut débit ayant augmenté la fréquence des situations de suspicion d’une anomalie constitutionnelle prédisposante. L’identification d’un syndrome de prédisposition aux leucémies peut avoir un impact important sur le choix de la chimiothérapie, l’indication de greffe de cellules souches hématopoïétiques et le dépistage des malformations et pathologies associées. Le diagnostic d’un syndrome de prédisposition peut également permettre de proposer une étude familiale et un conseil génétique. Leur diagnostic et la prise en soins doivent reposer sur des filières adaptées et pluridisciplinaires.

The spectrum of childhood leukemia predisposition syndromes has grown significantly over last decades. These predisposition syndromes mainly involve CEBPA, ETV6, GATA2, IKZF1, PAX5, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, TP53, RAS-MAPK pathway, DNA mismatch repair system genes, genes associated with Fanconi anemia, and trisomy 21. The clinico-biological features leading to the suspicion of a leukemia predisposition are highly heterogeneous and require varied exploration strategies. The study of the initial characteristics of childhood leukemias includes high-throughput sequencing techniques, which have increased the frequency of situations where a leukemia predisposing syndrome is suspected. Identification of a leukemia predisposition syndrome can have a major impact on the choice of chemotherapy, the indication for hematopoietic stem cell transplantation, and screening for associated malformations and pathologies. The diagnosis of a predisposition syndrome can also lead to the exploration of family members and genetic counseling. Diagnosis and management should be based on dedicated and multidisciplinary care networks.