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miR-214-3p promotes the pathogenesis of Parkinson's disease by inhibiting autophagy - 04/02/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116123 
Hui Dong a, 1, Jiahui Yan b, 1, Ping Huang c, 1, Xinyu Wang a, Ru Zhang a, Caiyun Zhang a, d, Wenhui Wang a, d, Wenxian Qian a, d, Jin Zhou a, d, Yunli Zhao a, d, Jinghan Gao a, d, Mengmeng Zhang a, d, Xiuchang Ma a, d, Zhizhong Wang e, Changhua Yi a, d, , Jie Zhang f, , Wei Chen a, d,
a Clinical Research Center, The Second Hospital of Nanjing, Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210003, China 
b Molecular Diagnostic Center, The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University/Qingyuan People's Hospital, Qingyuan 511518, China 
c Department of Hepatology, The Second Hospital of Nanjing, Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210003, China 
d The Clinical Infectious Disease Center of Nanjing, Nanjing 210003, China 
e Henan Key Laboratory of Brain Science and Brain-Computer Interface Technology, School of Electrical and Information Engineering, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China 
f Department of Cell and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Medical University of South Carolina, 70 President Street, DDB410, Charleston, SC 29425, USA 

Corresponding authors at: Clinical Research Center, The Second Hospital of Nanjing, Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210003, China.Clinical Research Center, The Second Hospital of Nanjing, Affiliated to Nanjing University of Chinese MedicineNanjing210003China⁎⁎Corresponding author.

Abstract

Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic neuron death in the substantia nigra, leading to motor dysfunction. Autophagy dysregulation has been implicated in PD pathogenesis. This study explores the role of miR-214–3p in PD, focusing on its impact on autophagy and dopaminergic neuron viability. Using in vitro and in vivo models, we demonstrate that miR-214–3p inhibits autophagy and promotes dopaminergic neuron apoptosis. Behavioral assessments and molecular analyses reveal exacerbation of PD symptoms upon miR-214–3p overexpression. Furthermore, mechanistic investigations identify ATG3 as a target, shedding light on miR-214–3p's regulatory role in autophagy. These findings enhance our understanding of PD pathogenesis and propose miR-214–3p as a potential biomarker and therapeutic target for modulating autophagy and neuronal survival in PD.

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Graphical Abstract




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Highlights

MiR-214-3p is significantly up-regulated both in PD cell model and animal model.
Overexpression of miR-214-3p inhibits dopaminergic neurons’ activity and autophagy.
Overexpression of ATG3 counteracts the regulation effect of miR-214-3p.

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Keywords : miR-214–3p, Parkinson's disease, Autophagy, ATG3, Dopaminergic neurons


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