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Novel ASO therapeutic target designed against hyperlipidemia via PCSK9 knockdown - 05/01/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115960 
Xinjian Yu a, , Kai Song a, b
a State Key Laboratory for Conservation and Utilization of Bio-Resource in Yunnan,Key Laboratory for Southwest Microbial Diversity of the Ministry of Education, School of Life Sciences,Yunnan University, Kunming, 650021, China 
b SicaGene BioScience Co.,Ltd. Room 205/206, Building 16,Beilun Industrial Park, 9 North Yongteng Road, Haidian District Beijing, Beijing 1000094, China 

Corresponding author.

Abstract

With the gradual improvement of individuals' living standards, there has been a concurrent escalation in the consumption of fats and sugars in the daily dietary habits. Consequently, an increasing number of individuals are afflicted by hyperlipidemia, a condition that, could elevate blood viscosity, thereby engendering serious complications in a long run. Traditional lipid-lowering medications, such as statins, manifest substantial side effects, thereby imposing a significant metabolic burden on the liver and kidneys. Conversely, antisense oligonucleotides (ASOs) exhibit attributes such as rapid absorption, prolonged efficacy, and minimal side effects. In light of these considerations, a novel ASO was meticulously designed, sebsequently, its efficacy and toxicity assessments were conducted both in vitro and in vivo. The results unequivocally demonstrate the effectiveness and safety of this ASO.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

A potential gene therapy site for hyperlipidemia has been discovered.
ASOs have been synthesized, validated, and tested for toxicity to knock down PCSK9.
ASO52-L96 may contribute to treat seborrheic alopecia.

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Keywords : Antisense oligonucleotides, Toxicity, Hyperlipidemia, DIO mice modeling, Dose, Control and duration


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Vol 170

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