Les syndromes myélodysplasiques sont des pathologies clonales de la cellule souche hématopoı̈étique se caractérisant par une moelle riche contrastant avec des cytopénies périphériques. La physiopathologie est complexe associant des anomalies moléculaires fréquentes telles des mutations activatrices de ras, un défaut de croissance des progéniteurs immatures en particulier érythroı̈des de type BFU-E et CFU-E et une augmentation de l'apoptose des cellules différenciées. Le défaut de croissance des progéniteurs hématopoı̈étiques pourrait être lié à (1) une insensibilité aux cytokines hématopoı̈étiques, alors que l'expression et la fonctionnalité du récepteur à l'érythropoı̈étine sont normales et/ou (2) une augmentation d'apoptose, les cellules CD34⁺, CD33⁺ et GPA⁺ surexprimant le récepteur à domaine de mort Fas. Le microenvironnement médullaire produirait des quantités accrues de cytokines inhibitrices de l'hématopoı̈èse telles que TNF-, TGF-β, IFNγ et IL-1. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques est nécessaire pour proposer aux patients des thérapeutiques adaptées visant à bloquer l'apoptose ou à stimuler l'hématopoı̈èse.

Myelodysplastic syndromes are clonal diseases of the hematopoietic stem cell with normal or increased bone marrow cellularity and peripheral cytopenias. Pathophysiology of these diseases is complex with frequent ras mutations, a growth defect of immature progenitors mainly erythroid progenitors, and increased apoptosis of differentiated cells. This growth defect could be linked to (1) a resistance to hematopoietic cytokine stimulation although, erythropoietin receptor expression and functionality are normal and/or (2) increased susceptibility to apoptosis due to overexpression of the death domain receptor Fas on CD34⁺, CD33⁺ and GPA⁺ cells. Stromal cells are thought to produce increased quantities of inhibitory cytokines such as TNF-, TGF-β, IFNγ et IL-1. Better understanding of MDS pathophysiology is required for applying adequate therapy either blocking apoptosis or stimulating hematopoiesis.