Le diabète néonatal (DN) insulino-dépendant est rare de fréquence 1/500000 naissances en Europe. Le DN est caractérisé par une absence de sécrétion d'insuline associée à un retard de croissance intra-utérin et à des malformations diverses. Les haplotypes HLA du diabète juvénile ne sont pas présents et aucun anticorps anti insuline n'est détecté chez ces malades. Il existe des formes sporadiques et familiales. Les DN peuvent être persistants (DNP) ou transitoires (DNT). Le diabète réapparaı̂t à l'adolescence chez environ 40 % des individus ayant eu un DNT. Plusieurs hypothèses concernant l'étiologie des DN sont postulées parmi lesquelles un retard de maturation du pancréas endocrine ou des ı̂lots bêta de Langerhans, des anomalies de l'organogenèse du pancréas. Les formes transitoires et permanentes bien que cliniquement indiscernables ont des bases génétiques différentes. Le DNT peut dans 20–30 % des cas être associé à la présence d'une disomie uniparentale du chromosome 6 d'origine paternelle. Un locus candidat pour un gène soumis à empreinte parentale en 6q24 a été identifié. Les formes permanentes sont moins bien connues, des mutations à l'état homozygote des gènes IPF1/PDX1, MODY4 et de la Glucokinase (GK, MODY2) ont été rapportées chez certains malades. L'association d'un DN à une macroglossie est un indicateur pour un test génétique d'anomalie du chromosome 6. La découverte d'une disomie uniparentale du chromosome 6 est en faveur d'un DNT. Un nourrisson ayant un DN dont les apparentés au premier degré ont une intolérance au glucose oriente vers la recherche de mutation dans le gène de la Glucokinase.

Insulin-dependent neonatal diabetes (ND) mellitus is uncommon with a frequency of 1/500000 neonates in Europe. ND is characterised by hyperglycaemia, very low or undetectable insulin levels associated with intrauterine growth retardation and malformations. HLA haplotypes of juvenile diabetes or autoimmunity are not present in ND patients. Sporadic and familial forms are observed. ND could be persistent (PND) or transient (TND). Diabetes relapses occur in approximately 40% of TND patients. Hypothesis for ND aetiology such as pancreatic or beta pancreatic islets of Langerhans immaturity or abnormalities of pancreas organogenesis are postulated. Different genetic basis underlie transient or permanent forms though their clinical features do not allow to distinguish them. TND may in about 20–30% of the cases be associated with chromosome 6 paternal uniparental disomy. A candidate locus for an imprinted gene is mapped to 6q24. The permanent forms are less understood. Homozygous mutations of the IPF1/PDX1 (MODY4) and of the Glucokinase (GK, MODY2) genes have been reported. The association of a ND with a macroglossia should be a strong indicator for genetic testing. The genetic findings of a paternal disomy uniparental allows the prediction of a transient rather than a permanent form. Mutation in the Glucokinase gene should be sought in an infant with ND whose first degree relatives have glucose intolerance.