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Sex-dependent effects of finerenone on hemostasis in normoglycemic and streptozotocin-induced diabetic mice - 04/12/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115910 
Bielicka Natalia a, , Misztal Tomasz b, Chabielska Ewa a, Gromotowicz-Popławska Anna a
a Department of Biopharmacy and Radiopharmacy, Medical University of Bialystok, ul. Mickiewicza 2C, 15-222 Bialystok, Poland 
b Department of Physical Chemistry, Medical University of Bialystok, ul. Mickiewicza 2A, 15-089 Bialystok, Poland 

Corresponding author.

Abstract

Diabetes is associated with aldosterone excess and the overactivation of its mineralocorticoid receptor (MR) which leads to the development of many cardiovascular dysfunctions. Therefore, MR antagonists have been found to exert favorable effects on the cardiovascular system. Finerenone is a new nonsteroidal MR antagonist approved for the treatment of chronic kidney disease associated with type 2 diabetes. Clinical studies have demonstrated that finerenone improves cardiovascular outcomes. However, its influence on hemostasis in the cardioprotective effect is unknown. Therefore, the main aim of our study was to evaluate the effects of finerenone (10 mg/kg, p.o.) on selected hemostasis parameters in streptozotocin (180 mg/kg, i.p.)-induced diabetes. Since regulation of the MR activity is sex-dependent, the study was conducted in both female and male mice. The most beneficial effects of finerenone were observed in diabetic female mice which included a decrease in thrombus formation, attenuation of platelet activity, inhibition of the coagulation system, and activation of fibrinolysis. In contrast, in male diabetic mice only an attenuation of the coagulation system was observed. Furthermore, finerenone also exerted unfavorable effects, but only in normoglycemic mice, manifested as a slight increase in platelet activity in males and an enhancement of the coagulation system activity in females. Our study is the first to show the sex-dependent and glycemia-dependent effects of finerenone on hemostasis in diabetes. The occurrence of beneficial effects only in female diabetic mice requires in-depth study.

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Graphical Abstract




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Highlights

Finerenone exerted sex-dependent effects on hemostasis in diabetic mice.
The most beneficial effects of finerenone were observed in female diabetic mice.
Finerenone reduced thrombosis and enhanced fibrinolysis in female diabetic mice.
Finerenone enhanced coagulation in female normoglycemic mice.

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Abbreviations : ADP, ANOVA, Ca2+, Contr, DiOC63, CVD, DMSO, ECLT, ENaC, eNOS, ERα, FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, Na+, FIN, GPIb, MR, MI, NO, Norm, PBS, PECAM-1, PPP, SEM, Sgk1, SGLT2i, STZ, and min

Keywords : Finerenone, Sex, Thrombosis, Hemostasis, Platelets, Diabetes


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Vol 169

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