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In vitro antimycobacterial activity and interaction profiles of diarylthiourea-copper (II) complexes with antitubercular drugs against Mycobacterium tuberculosis isolates - 01/12/23

Doi : 10.1016/j.tube.2023.102412 
Anna Bielenica a, , Agnieszka Głogowska b, Ewa Augustynowicz- Kopeć b, Jolanta Orzelska-Górka c, Dagmara Kurpios-Piec a, Marta Struga a
a Department of Biochemistry, Medical University of Warsaw, 02-097, Warsaw, Poland 
b Department of Microbiology, National Tuberculosis and Lung Diseases Research Institute, 01-138, Warsaw, Poland 
c Department of Pharmacology and Pharmacodynamics, Medical University of Lublin, Lublin, Poland 

Corresponding author.

Abstract

The activity of several halogenated copper (II) complexes of 4-chloro-3-nitrophenylthiourea derivatives has been tested against Mycobacterium tuberculosis strains and strains of non-tuberculous mycobacteria. The compounds were 2–16 times more potent than current TB-drugs against multidrug-resistant M. tuberculosis 210. The 3,4-dichlorophenylthiourea complex (5) was equipotent to ethambutol (EMB) towards M. tuberculosis H37Rv and 192 strains. All derivatives acted 2–8 times stronger than isoniazid (INH) against nontuberculous isolates. In the presence of chosen coordinates, the 2–64 times reduction of MIC values of standard drugs was denoted. The synergistic interaction was found between the complex 4 and rifampicin (RMP), and additivity of 15, 8 in pairs with EMB and/or streptomycin (SM) against M. tuberculosis 800 was established. All coordination compounds in combination with at least one drug showed additive activity towards both H37Rv and 192 isolates. In 67% incidences of indifference, the individual MIC of a drug decreased 2-16-fold. One can conclude that the novel thiourea chelates described here are potent hits for further developments of new agents against tuberculosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Two-drug combination, Mycobacterium tuberculosis, Synergism, Drug-resistant, Non-tuberculous mycobacteria, Thiourea copper (II) complexes


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Vol 143

Article 102412- décembre 2023 Retour au numéro
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