Les anti-TNF-alpha ont considérablement amélioré la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques. Plusieurs produits biosimilaires ont été commercialisés à l’expiration des brevets de référence, réduisant le coût de ces traitements. L’équivalence entre biosimilaire et produit de référence est démontrée lors d’un essai randomisé de phase 3 dans une indication de la molécule, puis une extrapolation des données sur les autres indications est réalisée. Nous avons comparé la persistance et la sécurité du produit de référence à celles des biosimilaires de l’infliximab (IFX), de l’etanercept (ETA) et de l’adalimumab (ADA) chez les initiateurs de traitement dans chacune des indications de ces molécules.

Nous avons utilisé les données du Système national des données de santé pour identifier les initiateurs d’IFX, ETA et ADA à partir de la date de commercialisation en France du premier biosimilaire de chacune des molécules (respectivement 01/2015, 05/2016 et 10/2018) et jusqu’au 30 juin 2021. Les patients ont ensuite été suivis pendant un an. Nous avons comparé la persistance (durée sans arrêt ni modification de traitement) et la sécurité (infection sévère, hospitalisation toute cause, décès) du traitement entre les utilisateurs du produit de référence et des biosimilaires par régressions de Cox pondérées sur l’inverse du score de propension de traitement par produit de référence ou biosimilaire. Les analyses ont été réalisées par molécule, selon la pathologie traitée et selon le biosimilaire utilisé.

Au total, 86 776 patients ont été inclus dans l’étude : respectivement 22 670, 24 442 et 39 664 initiateurs d’IFX, ETA et ADA ; 49 752 (53 %) étaient initiateurs d’un produit biosimilaire ; 28 % étaient atteints de spondylarthrite ankylosante, 21 % de polyarthrite rhumatoïde, 5 % de rhumatisme psoriasique, 24 % de maladie de Crohn, 13 % de rectocolite hémorragique, 8 % de psoriasis, et moins de 1 % d’hidradénite suppurée ou d’uvéite. Les caractéristiques des sujets à l’inclusion étaient très proches entre utilisateurs de produits de référence et biosimilaires. Nous n’avons pas identifié de surrisque de non-persistance (les hazard ratios étaient proches de 1, ici toute pathologie et tout produit confondus : IFX 0,86 [0,80–0,93], ETA 0,84 [0,80–0,88], et ADA 0,97 [0,92–1,01]) ou d’événement indésirable (infection : IFX 1,01 [0,85–1,20], ETA 1,08 [0,86–1,36], et ADA 0,95 [0,81–1,11] ; hospitalisation : IFX 1,10 [1,00–1,21], ETA 0,97 [0,87–1,08], et ADA 0,90 [0,83–0,98]) associé à l’utilisation de biosimilaire comparée à l’utilisation de produit de référence.

Notre étude est la première à comparer de façon exhaustive et systématique biosimilaires et produits de référence de l’IFX, l’ETA et l’ADA, dans toutes les pathologies indiquées et produit par produit, en termes d’efficacité et de sécurité sur divers événements indésirables. La principale limite de l’étude est la nature médico-aadministrative de notre base de données, qui ne contient pas toutes les informations cliniques des patients.

Les résultats de notre étude sont rassurants quant à la persistance des biosimilaires en comparaison au produit de référence des anti-TNF alpha dans toutes les indications de ces molécules.