L’association de traitements ciblés représente une voie thérapeutique en expansion, dans une même pathologie voire dans des pathologies distinctes, souvent réservée à des centres experts. Il n’existe que peu de données chez les patients traités par deux traitements ciblés, pour un rhumatisme inflammatoire chronique et un asthme sévère allergique, concernant l’évolution. Des inquiétudes peuvent subsister concernant notamment le risque infectieux.

À partir d’un appel à observations lancé entre décembre 2020 et juin 2023, nous avons recueilli les cas de patients majeurs traités par une association de traitements ciblés indiqués pour un RIC et un asthme. En cas de modification de l’association thérapeutique chez un même patient au cours du suivi, chacune de ces associations a été considérée individuellement. L’objectif principal était d’évaluer le pourcentage de patients ayant nécessité un changement de traitement de fond dans le cadre du rhumatisme et d’identifier les causes de cet arrêt. L’objectif secondaire était d’identifier les évènements indésirables.

Dix-neuf associations thérapeutiques ont été analysées chez 16 patients avec les deux tiers qui avaient une PR et un quart une spondylarthrite. Les cinq patients (26 %) qui avaient un RIC actif au début de l’association thérapeutique avaient débuté le traitement ciblé contre l’asthme en premier. Concernant les associations, sept étaient avec un anti-TNFα, quatre avec de l’abatacept, trois avec un anti-IL17, trois avec un JAKi, une avec du tocilizumab et une avec du rituximab. 15 associations étaient avec un anticorps anti-IL5r (78,9 %). La durée moyenne de la bithérapie était de 14,2 mois (± 8,4). Sur l’ensemble des associations, la bithérapie a été stoppée dans 56,2 % des cas. Il semble que le maintien thérapeutique soit meilleur si le traitement ciblé de l’asthme est initié après celui du traitement ciblé du rhumatisme inflammatoire. Parmi les onze déclarations d’évènements indésirables (47,3 %), sept étaient considérés comme grave (63,6 %). Les infections respiratoires représentaient pratiquement la moitié de ces EI avec cinq cas décrits.

Les séries de cas sur cette association ont rapporté un bon contrôle des pathologies inflammatoires avec sevrage en corticoïdes et surtout l’absence d’évènement indésirables, notamment infectieux. Nos résultats contrastent avec ces séries, ce qui peut être expliqué par les comorbidités de nos patients avec un âge plus élevé, un déficit en IgG pour une patiente et des pathologies pulmonaires en dehors de l’âge. Une augmentation du risque d’infections sévères chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde bénéficiant de deux bDMARDs a été montrée comparativement au patient sous un seul traitement ciblé. Par ailleurs, nous pouvions nous attendre à une exacerbation du RIC, et notamment dans la PR, du fait du déséquilibre de la polarisation lymphocytaire Th1/Th2 sous anti-IL5r ou anti-IL4r, ce qui n’a pas été mis en évidence.

Il s’agit de la plus grande série de cas concernant l’association de traitements ciblés dans le cadre des rhumatismes inflammatoires chroniques et de l’asthme allergique sévère. L’efficacité sur le rhumatisme inflammatoire ne semble pas être impactée, notamment lorsque le traitement ciblé du rhumatisme est initié en premier. Les évènements infectieux pulmonaires observés dans notre série incitent à envisager cette association thérapeutique avec prudence chez les patients âgés ou encore avec des comorbidités pulmonaires en plus de l’asthme. L’effectif est cependant limité et mériterait d’être élargi pour poser des conclusions plus solides.