Le modèle d’arthrite induite par adjuvant (AIA) mime les caractéristiques physiopathologiques de la polyarthrite rhumatoïde (PR), avec une forte prévalence et reproductibilité. Yes-associated protein (YAP) est un facteur de transcription qui est activé en réponse à l’inflammation et à un stimulus mécanique. YAP joue un rôle clé dans la PR, notamment dans l’acquisition du phénotype inflammatoire des fibroblast-like synoviocytes (FLS). Sachant que l’inhibition de l’activité transcriptionnelle de YAP diminue la sévérité de l’arthrite dans le modèle AIA, nous avons étudié l’impact de modifications de l’environnement mécanique sur le développement de l’arthrite.

Différents types de contraintes mécaniques ont été appliquées sur le modèle AIA, de l’induction de l’arthrite (jour [J]0 à J17) : un groupe avec accès à une roue d’activité (AIA+contrainte), un groupe en décharge mécanique par suspension caudale (AIA+suspension), et un groupe sans sollicitation (AIA contrôle). L’activité physique des rats du groupe AIA+contrainte a été augmentée seulement de J0 à J10 (apparition de l’arthrite). Un suivi clinique quotidien a permis de suivre la progression et la sévérité de l’arthrite au cours du temps. Les FLS des rats AIA contrôle et AIA+contrainte ont été extraits à J10 afin d’évaluer la localisation nucléaire de YAP, représentative de son activité transcriptionnelle. De plus, une compression dynamique a été appliquée sur des organoïdes de FLS de patients PR.

Les rats AIA+suspension n’ont pas développé d’arthrite, avec une diminution de l’expression des médiateurs pro-inflammatoires (IL6, IL1B, TNFA, et CCL2) dans la cheville. La suspension a également inhibé la perte osseuse liée à l’arthrite, associée à une diminution de l’expression des marqueurs de dégradation osseuse (RANKL, CTSK, MMP9 et MMP13). L’activité transcriptionnelle de YAP avait également tendance à diminuer. Les rats AIA contrôle et AIA+contrainte ont développé l’arthrite à J10, avec une progression et une sévérité similaire au cours du temps. Cependant, l’expression des marqueurs inflammatoires, de dégradation osseuse et des gènes cibles de YAP avait tendance à augmenter dans la cheville des rats AIA+contrainte à J10. En revanche, les FLS des rats AIA+contrainte à J10 avaient tendance à avoir une localisation nucléaire de YAP plus faible. L’activité transcriptionnelle de YAP était cependant comparable dans les organoïdes de PR soumis ou non à une contrainte mécanique. Néanmoins, l’expression de CCL2 était augmentée dans les organoïdes de PR après 3h de contrainte mécanique.

La décharge mécanique semble donc prévenir l’arthrite par réduction de l’inflammation, de la perte osseuse et de l’activité de YAP. Même si l’augmentation de l’activité physique en phase préclinique n’a pas modifié la sévérité de l’arthrite, elle tend à augmenter l’expression de gènes impliqués dans l’inflammation, la dégradation osseuse ainsi que l’activité de YAP. En revanche, YAP ne semble pas directement activé en réponse aux contraintes mécaniques, contrairement à CCL2 qui est rapidement exprimé de façon plus importante.

L’impact des contraintes mécaniques sur l’arthrite semble donc impliquer un mécanisme différent de YAP, qui pourrait être médié par l’augmentation de CCL2.