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Retraitement par inhibiteurs de points de contrôles immunitaires chez des patients ayant présenté une arthrite inflammatoire immunomédiée : étude observationnelle multicentrique - 30/11/23

Doi : 10.1016/j.rhum.2023.10.450 
A. Ladouceur 1, , T. Barnetche 1, G. Mouterde 2, A. Tison 3, S. Bitoun 4, S. Prey 5, C. Dutriaux 5, E. Girard 5, A. Pham-Ledard 5, M. Beylot-Barry 5, M. Zysman 6, R. Veillon 6, C. Domblides 7, A. Daste 7, M. Gross-Goupil 7, B. Sionneau 7, F. Lefort 7, M. Larroquette 7, C. Richez 1, M.E. Truchetet 1, T. Schaeverbeke 1, M. Kostine 1
1 Rhumatologie, CHU Bordeaux Pellegrin, Bordeaux 
2 Rhumatologie, hôpital Lapeyronie, Montpellier 
3 Rhumatologie, CHU, Brest 
4 Service de rhumatologie, hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre 
5 Dermatologie, CH universitaire de Bordeaux, Bordeaux 
6 Pneumologie, CH universitaire de Bordeaux, Bordeaux 
7 Oncologie, CH universitaire de Bordeaux, Bordeaux 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Les inhibiteurs de points de contrôles immunitaires (ICI) améliorent significativement la survie de plusieurs cancers mais peuvent provoquer des événements indésirables immunomédiés (immune-related adverse events [irAE]) incluant des arthrites inflammatoires (ICI-IA). Lors d’une progression oncologique, un retraitement par ICI est fréquemment discuté, mais les données chez les patients ayant présenté un épisode d’ICI-IA sont très limitées. L’objectif de notre étude était d’évaluer le risque de récidive et/ou d’aggravation d’ICI-IA à la reprise d’un ICI et les caractéristiques cliniques associées.

Patients et méthodes

Il s’agit d’une étude observationnelle multicentrique réalisée dans 4 CHU en France incluant des patients diagnostiqués avec ICI-IA (au moins une synovite ou des symptômes de pseudopolyarthrite rhizomélique [PPR]) ayant débuté un deuxième cycle d’ICI plus de 3 mois après l’arrêt de l’ICI et ayant3 mois de suivi post-réadministration de l’ICI. Les données cliniques et biologiques initiales ainsi que l’évolution rhumatologique et oncologique sous retraitement par ICI ont été extraites des dossiers médicaux.

Résultats

Vingt-trois patients ont été inclus et la durée médiane de suivi post-retraitement par ICI était de 8 mois. Le premier épisode d’ICI-IA avait été traité par prednisone (n=22, 96 %), csDMARD (n=4,17 %) et anti-IL-6 (n=1, 4 %). La raison de l’arrêt de l’ICI était l’ICI-IA (n=8, 35 %), cancer en progression (n=7, 30 %), autre irAE (n=4, 17 %) et cancer stable ou en rémission (n=4, 17 %).

Le retraitement par ICI était motivé par une progression oncologique chez tous les patients (n=22, 96 %) sauf pour un patient présentant une intolérance au traitement de 2e ligne (4 %). Au moment du retraitement par ICI, 18 patients (78 %) ne présentaient aucun symptôme d’ICI-IA, 5 (22 %) avaient une ICI-IA peu symptomatique de grade 1, 11 (48 %) prenaient toujours de la prednisone, 2 (9 %) un csDMARDs et 1 (4 %) un anti-IL-6. Une aggravation ou récidive de l’ICI-IA était retrouvée chez 12 patients (52 %) avec la même présentation clinique que l’histoire articulaire initiale mais de survenue plus précoce (médiane 1 mois). En comparant les patients ayant présenté ou non une poussée d’ICI-IA lors du retraitement par ICI, il n’y avait pas de différence en termes de sexe, d’âge, de classe d’ICI, de présentation d’ICI-IA initiale ni de traitement spécifique de l’ICI-IA. Deux sur 3 (66,7 %) des patients avec facteurs rhumatoïdes et 2/2 (100 %) des patients avec anti-CCP ont présenté une poussée/récidive de l’ICI-IA. Les patients avec cancer du poumon et avec bursite lors de l’ICI-IA initiale étaient plus à risque de présenter une exacerbation.

Discussion

Dans cette première étude sur l’évaluation de la réadministration d’ICI après la survenue d’ICI-IA, environ la moitié des patients ont présenté une récidive ou aggravation de l’ICI-IA. Les patients qui étaient toujours sous traitement rhumatologique spécifique pour contrôler l’ICI-IA au moment de la réintroduction d’ICI semblaient avoir un risque similaire d’exacerbation que ceux qui n’avaient aucun traitement. Certains facteurs de risque cliniques/biologiques semblent être associés au risque de récidive de poussée articulaire inflammatoire.

Conclusion

Le retraitement par ICI chez des patients ayant préalablement présenté une ICI-IA au cours d’un premier cycle de traitement par ICI semble sécuritaire et la prise d’immunosuppresseurs au moment du retraitement ne prévient pas la survenue d’une exacerbation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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