Analyser l’évolution de la pneumopathie interstitielle diffuse (PID) associée à la polyarthrite rhumatoïde (PR) sous inhibiteurs de JAK (JAKi) en France à partir du registre MAJIK-SFR.

Étude observationnelle prospective multicentrique nationale. Les patients atteints de PR-PID ont été identifiés dans le registre MAJIK-SFR. Les données de l’évaluation pulmonaires ont été recueillies spécifiquement dans chaque centre à l’aide d’une fiche de recueil dédiée. L’évaluation pulmonaire comprenait à l’initiation du JAKi et lors des visites de suivi (6 mois, 12 mois, et dernière visite disponible, en moyenne 21 mois après l’inclusion) les résultats du scanner thoracique en coupes fines et des explorations fonctionnelles respiratoires (CVF et DLCO) ainsi que la survenue d’exacerbations aiguës de PID, d’infections respiratoires et de cancers pulmonaires.

Nous avons recruté 42 patients atteints de PR-PID initiant un JAKi (18 baricitinib, 11 upadacitinib, 9 tofacitinib et 4 filgotinib). Les patients (26 femmes, 62 %) étaient âgés de 61±12 ans et avaient une durée de la maladie de 16±10 ans. 15 (35 %) étaient fumeurs actifs, 37 (88 %) avaient des facteurs rhumatoïdes positifs, 39 (95 %) des ACPA positifs et 29 (69 %) des érosions osseuses. Le DAS28-CRP moyen à l’initiation du JAKi était de 4,69±1,61. 41 patients étaient sous csDMARDs, dont 37 (88 %) sous méthotrexate, et le nombre moyen de traitements ciblés antérieurs était de 3±2. La pneumopathie interstitielle non spécifique (PINS) et la pneumopathie interstitielle commune (PIC) représentaient 46 % et 43 % des patterns scanographiques de la PID, respectivement. Une variation non significative de la CVF et de la DLCO a été observée au cours du suivi (CVF (L)/DLCO (%) : 3,2 L/65 % à l’inclusion ; 3,12 L/63 % à 12 mois de suivi et 3,03 L/60 % en fin de suivi). Les lésions scanographiques sont restées stables chez 62 % des patients. Une régression des lésions scanographiques de PID (2 PINS, 1 pneumopathie organisée) a été observée chez 3 patients (7 %), associée à une amélioration de plus de 5 % de la valeur initiale de la CVF lors de la dernière évaluation. Une forme progressive de PID a été identifiée au cours du suivi chez 8 patients (dont 3 PINS et 3 PIC) recevant des JAKi (19 %), définie par une aggravation progressive de la CVF de plus de 5 % au cours du suivi et une aggravation des lésions de PID au scanner thoracique ou de leurs symptômes respiratoires. Trois ont reçu un traitement anti-fibrosant par NINTEDANIB. La progression pulmonaire de ces 8 patients contrastait avec une efficacité articulaire, (diminution de la médiane du DAS28-CRP de 4,29 à 2,30, p<0,001). Les analyses de Cox ont identifié un âge plus élevé au diagnostic de la PID, le tabagisme actif et la présence d’atteintes extra-articulaires comme facteurs prédictifs de progression de la PR-PID. Cinq pneumopathies infectieuses et une tuberculose pulmonaire ont été observées. Une seule exacerbation aiguë régressive de PID a été notée et aucun cancer pulmonaire n’a été diagnostiqué au cours de la période de suivi de 21 mois. Aucun décès n’est survenu. Un arrêt du JAKi est survenu chez 17 patients, dont 8 pour inefficacité articulaire et 4 pour intolérance. Aucun arrêt du JAK n’était lié à une progression de la PID.

L’analyse de cette série de patients montre un effet neutre des JAKi dans la PR-PID, contrastant avec une efficacité articulaire significative. Le profil de tolérance des JAKi était celui attendu avec cette classe et les JAKi n’étaient pas associés à un surrisque d’exacerbation aiguë de PID dans cette population.