L’inflammation induite par les cristaux d’urate monosodique (UMS) et de pyrophosphate de calcium (PPC) dépend de l’interleukine (IL)-1β activée par l’inflammasome NLRP3. La réaction inflammatoire peut être modulée par le régime alimentaire. Le jeûne intermittent (JI) réduit-il l’inflammation induite par les cristaux d’UMS et de PPC ? Un métabolite peut-il mimer l’effet du JI ?

L’inflammation microcristalline a été évaluée dans le modèle de poche à air (PA) chez des souris mâles sauvages nourries soit ad libitum soit avec un JI de deux jours. L’inflammation était mesurée par l’infiltrat cellulaire, la production des cytokines IL-1ß et CXCL1 et l’analyse histologique. Des analyses métabolomiques ont été effectuées par chromatographie en phase liquide sur des membranes des PA et des sérums. Les effets anti-inflammatoires de la spermidine (SPD) ont été testés in vitro et in vivo. La production de cytokines inflammatoires (IL1ß, TNFa) a été quantifiée par ELISA; l’activité de NF-kB en utilisant la lignée THP-1 Lucia, lignée transfectée avec un plasmide exprimant la luciférase sous le promoteur de NF- kB. In vivo, l’effet anti-inflammatoire d’une supplémentation par la SPM a été testé.

Le JI diminuait l’inflammation induite par les cristaux: baisse de la production de l’IL-1β (UMS 0,0 vs 30,0pg/mL ; PPC 0,0 vs 47,5pg/mL p<0,0001) de CXCL-1 (UMS 67,5 vs 186,8pg/mL, PPC 156,1 vs 549,5pg/mL, p<0,005) et de l’infiltrat cellulaire dans le liquide de lavage de la PA (LLPA) et du score semi-quantitatif histologique des membranes des PA. De nombreuses voies métaboliques étaient modifiées par le JI dans les membranes des PA et le sérum. La SPD était élevée dans le sérum après le JI et diminuée dans la membrane de la PA après stimulation par les cristaux, suggérant son implication dans un mécanisme anti-inflammatoire. In vitro, la SPD (0–25–50–100μM) diminuait de façon dose-dépendante la production de l’IL-1β et du TNF-α induite par les cristaux d’UMS et de PPC (IL-1β : UMS 1618–941,0–614,8–392,5pg/mL, p<0,001 ; PPC 1160–680,1–432,8–292,5pg/mL, p<0,01 ; TNF-α : UMS 132,1–68,6–45,1–25,4pg/ml, p<0,01 ; PPC 173,9–87,27–66,47–29,67pg/mL, p<0,01) et l’activité de NF-KB. In vivo, la supplémentation de la SPM dans l’eau (3mM) pendant 14jours suivie d’une injection dans la poche de SPM (50μg/g de souris) le jour de la stimulation, diminuait de façon majeur l’inflammation induite par les cristaux d’UMS et de PPC : réduction de l’infiltrat cellulaire (UMS 0,5×10⁶ vs 1,9×10⁶, p<0,0001 ; PPC 0,8×10⁶ vs 2,7×10⁶, p<0,001), de la production des cytokines inflammatoires dans les LLPA et de l’inflammation histologique.

Le JI atténue l’inflammation microcristalline dans le modèle murin en modifiant de nombreuses voies métaboliques. La SPD semble mimer l’effet du JI et réduit l’inflammation induite par les cristaux. Des études sont en cours pour préciser les mécanismes de modulation de l’inflammation par le JI et la SPD.