Le diagnostic du rhumatisme psoriasique (RPso) peut s’avérer difficile, car il n’existe pas de biomarqueurs spécifiques de la maladie. Le screening large de la réponses anticorps (AC) à l’aide de puces à protéines (Invitrogen®), chez 124 patients atteints de RPso nous a permis d’identifier une réponse AC spécifique dirigée contre une protéine appelée LURM-A* (*brevet en cours). Notre objectif est de confirmer cette réponse AC par une méthode ELISA classique et identifier les épitopes B reconnus à l’aide de puces à peptides (JPT®).

La réponse AC contre LURM-A a été étudiée par ELISA classique. Les sérums de 206 patients ayant consulté à l’AP-HM ont été analysés (85 RPso 44 polyarthrite rhumatoïde (PR), 12 psoriasis cutané, 7 arthrose digitale érosive (OA), 20 lupus systémique (LS), et 38 témoins sains). La présence d’AC a été objectivée par l’ajout d’IgG anti-IgG humaines marquées au POD et révélés par un AC anti-POD suivi d’une lecture à la densité optique de 405nm. L’identification d’épitopes B reconnue a été réalisée à l’aide de puces à peptide JPT®. Des séquences peptidiques de 15 AA de LURM-A, synthétisées à façon sur puce et chevauchantes sur 3 AA, ont été mises en contact avec du sérum de 172 patients (84 RPso, 27 PR, 22 LS, 12 PsoC, 27 sains) dilués au 1/200. La réponse AC est analysée pour chaque peptide à l’aide d’un scanner à fluorescence après ajout d’anti-IgG couplés à un fluorochrome. Les tests de χ², de Wilcoxon-Mann-Whitney, et les performances diagnostiques ont été réalisées à l’aide de l’analyse ROC (logiciel JMP Trial 17™). Tous les patients ont signé un consentement éclairé pour la collection d’échantillon n^o DC-2008-327 et ont été pseudonymisés.

L’analyse de la réponse AC contre LURM-A par ELISA ne nous a pas permis de confirmer la spécificité de la réponse AC chez les patients souffrant de RPso par rapport aux autres groupes (sauf PR). Sur puces à peptides, 2 peptides de LURM-A ont été identifiés comme épitopes B spécifiques – nommés A55 et A56 – avec une performance diagnostique intéressante dans la distinction du RPso contre la population contrôle globale. Pour A-55 : AUC de 0,576, p : 0,0082*, avec une sensibilité de 47,6 % pour une spécificité de 73,9 %. Pour A-56 : AUC de 0,670, p : 0,0001*, avec une sensibilité de 72,6 % pour une spécificité de 50,7 %.

L’étude de la performance diagnostique de LURM-A sur puce Invitrogen® indiquait une bonne ségrégation du RPso contre l’ensemble des populations contrôles non confirmé en ELISA classique. LURM-A est une protéine riche en proline, ce qui lui confère une architecture désordonnée permettant une exposition différente des peptides auto-antigéniques de LURM-A. Les peptides A55 et A56 apparaissent comme des épitopes B intéressant avec une performance diagnostique du RPso significative contre les PR, LS et les sujets sains.

Les patients atteints de RPso présentent une réponse AC spécifique contre les peptides A55 et A56 de LURM A sur les puces à peptides JPT®. L’analyse de l’intérêt physiopathologique de cette protéine nécessite des études fonctionnelles. Une technique alternative (ELISA spécifique) est en cours (collaboration Theradiag©) pour confirmer cette spécificité et explorer l’utilité diagnostique de ces peptides.