MSB11456 est un candidat biosimilaire du médicament biologique de référence tocilizumab. Sa similarité au tocilizumab de référence, homologué aux États-Unis (tocilizumab-EU) et approuvé dans l’Union Européenne (tocilizumab-UE), a été démontrée chez des volontaires sains pour la pharmacologie, la tolérance et l’immunogénicité. L’objectif était d’évaluer l’efficacité, la tolérance et l’immunogénicité de MSB11456 versus tocilizumab-UE chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère, ayant présenté une réponse clinique inadéquate à au moins 1 DMARD et recevant une dose stable de méthotrexate.

Les patients ont été randomisés pour recevoir en double aveugle des injections sous-cutanées de 162mg de MSB11456 ou de tocilizumab-UE pendant 24 semaines (S). À S24, les patients recevant tocilizumab-UE ont été de nouveau randomisés pour poursuivre le traitement par tocilizumab-UE ou switcher vers un traitement par MSB11456 jusqu’à S52. Le critère principal d’efficacité - variation du score d’activité de la maladie DAS28-VS de l’inclusion à S24, a été évalué à l’aide d’une analyse de covariance visant à comparer les moyennes des moindres carrés (MMC) de MSB11456 et du tocilizumab-UE ; MSB11456 était considéré comme équivalent au tocilizumab-UE dès lors que l’intervalle de confiance (IC) à 95 % de la différence était compris entièrement dans l’intervalle d’équivalence prédéfini allant de -0,6 à 0,6. Les critères d’évaluation secondaires incluaient l’ACR20 à S24 et le DAS28-VS à S12. Les critères secondaires additionnels comprenaient notamment : les critères de réponse ACR50/70, la variation du DAS28-CRP, l’indice simplifié de l’activité de la maladie (SDAI), l’indice de l’activité clinique de la maladie (CDAI) à divers temps jusqu’à S52, ainsi que l’évaluation de l’immunogénicité et de la tolérance. Les résultats présentés concernent la période allant jusqu’à S24.

Des diminutions cliniquement significatives des MMC du DAS28-VS ont été observées entre l’inclusion et S24 avec MSB11456 et le tocilizumab-UE (Tableau 1). L’IC à 95 % pour la différence des MMC de la variation du DAS28-VS entre l’inclusion et S24 étant entièrement compris dans l’intervalle d’équivalence prédéfini, l’équivalence thérapeutique de MSB11456 et du tocilizumab-UE a été démontrée. Toutes les analyses de sensibilité et les analyses des autres critères d’efficacité ont confirmé ce résultat. Les résultats d’immunogénicité ont été similaires entre les deux groupes de traitement. Les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) ont généralement été légers ou modérés et sont survenus à des fréquences similaires avec les deux médicaments. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée tant sur la nature et la fréquence que sur tout autre caractéristique des EIAT associés au traitement ou des EIAT graves.

L’équivalence d’efficacité, de tolérance et d’immunogénicité entre MSB11456 et tocilizumab de référence-UE a été démontrée à S24 chez des patients atteints de PR active modérée à sévère. Ces données soutiennent la similarité pharmacologique et clinique de ces deux médicaments biologiques ; par conséquent, MSB11456 peut être considéré comme un biosimilaire du tocilizumab-UE.