Les inhibiteurs des Janus kinases (JAK) constituent une option thérapeutique précieuse pour atteindre les objectifs de rémission ou de faible niveau d’activité de la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les patients avec une réponse inadéquate (IR) ou une intolérance à ≥ 1 traitement de fond antirhumatismal (DMARD) conventionnel de synthèse. Le filgotinib (FIL) est un inhibiteur préférentiel de JAK1, indiqué dans le traitement de la PR modérée à sévère et disponible sous deux dosages.

Objectif : évaluer l’efficacité à long terme de deux doses de FIL dans les populations de patients inclus dans l’essai FINCH 4.

Dans cette analyse intermédiaire, l’efficacité (imputation des non-répondeurs) de FIL 200mg (FIL200) et de FIL 100mg (FIL100) a été évaluée entre le début de l’étude d’extension à long terme (LTE) et la Semaine (S) 156 chez des patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX-IR) ou aux produits biologiques (bDMARD-IR), ayant participé aux études initiales FINCH 1 (NCT02889796) et 2 (NCT02873936), respectivement, et ayant reçu au moins 1 dose de FIL dans l’étude FINCH 4 (NCT03025308).

Le plan de l’étude, les caractéristiques initiales et les résultats à S48 des patients présentant une MTX-IR1 ou une bDMARD-IR2 ont été rapportés précédemment. Chez les patients MTX-IR ou bDMARD-IR ayant reçu FIL200 ou FIL100 dans les études initiales, le taux de rémission à S156 basé sur les critères Boolean 1,0 était de 20,5 % et 15,8 %, et 18,2 % et 8,9 %, respectivement. Le taux de rémission avec FIL200 et FIL100 à S156 basé sur les critères Boolean 2,0 était légèrement plus élevé : +4,2 % et +4,9 % chez les patients MTX-IR, et +1,5 % et +2,4 % chez les patients bDMARD-IR, respectivement. Chez les patients randomisés à nouveau pour recevoir le FIL au début de l’étude LTE, le taux de rémission était également plus élevé avec Boolean 2,0 vs Boolean 1,0. La rémission à long terme selon les critères Boolean était maintenue chez les patients MTX-IR (Figure 1) et chez les patients bDMARD-IR jusqu’à S156 avec FIL200 et FIL100, quel que soit leurs antécédents de traitement par le FIL. Les résultats obtenus pour un score d’activité de la maladie avec la protéine C-réactive (DAS28-CRP) < 2,6, un indice clinique d’activité de la maladie (CDAI) ≤ 2,8, et un indice clinique d’activité de la maladie simplifié (SDAI) ≤ 3,3, ainsi que les modifications moyennes par rapport aux valeurs de départ des études initiales de l’indice d’incapacité du questionnaire d’évaluation de la santé (HAQ-DI) et de la douleur sont présentés (Tableau 1). Des résultats d’efficacité similaires ont été observés pour une faible activité de la maladie et les critères de réponse de l’ACR (American College of Rheumatology).

Dans l’étude FINCH 4, l’efficacité de FIL200 et FIL100 était maintenue jusqu’à S156 dans ces populations de patients cliniquement pertinentes. L’utilisation des critères Boolean 2,0 a permis de classer davantage de patients en rémission, conformément à la fourchette rapportée dans l’étude de validation [1Studenic P., et al. Arthritis Rheumatol 2023 ;  82 : 74-80 [cross-ref]

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