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Des titres élevés de facteur rhumatoïde (FR) ont-ils un impact sur la réponse aux anti-TNF ? Comparaison entre certolizumab pegol et adalimumab chez des patients atteints de PR présentant des titres élevés de FR : analyse post-hoc d’une étude de phase IV - 30/11/23

Doi : 10.1016/j.rhum.2023.10.205 
A. Saraux 1, , J.S. Smolen 2, P.C. Taylor 3, Y. Tanaka 4, C. Cara 5, B. Lauwerys 6, R. Xavier 7, J.R. Curtis 8, T.R. Mikuls 9, M. Weinblatt 10
1 Service de rhumatologie, CHRU Brest, Site hôpital La Cavale Blanche, Brest 
2 Division de rhumatologie, département de médecine, université de médecine de Vienne, Vienne, Autriche 
3 Centre de recherche Botnar, Université d’Oxford, Oxford, Royaume Uni 
4 Premier département de médecine Interne, université de Santé au Travail et Environnementale, Kitakyushu, Japon 
5 Department of Rheumatology, UCB Pharma, Madrid, Espagne 
6 Department of Rheumatology, UCB Pharma, Bruxelles, Belgique 
7 Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brésil 
8 Division d’Immunologie Clinique et de Rhumatologie, Université de l’Alabama, Birmingham, États-Unis 
9 Division de Rhumatologie et d’Immunologie, University of Nebraska Medical Center, Omaha, États-Unis 
10 Division de Rhumatologie, Inflammation et Immunité, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, États-Unis 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Chez les patients (pts) PR, des titres élevés de FR sont un facteur de mauvais pronostic et associés à une activité plus élevée de la maladie, à un risque de progression radiographique et à une diminution de la réponse aux anti-TNF [1, 2, 3]. Des données récentes suggèrent que les pts PR avec un titre élevé de FR peuvent obtenir et maintenir une meilleure réponse clinique avec les anti-TNF sans fragment cristallisable (Fc) comparés à ceux avec un Fc [4]. Dans cette analyse post-hoc de EXXELERATE, l’efficacité du certolizumab pegol (CZP), un anti-TNF sans Fc, est évaluée vs adalimumab (ADA), un anti-TNF avec Fc, chez des pts PR à titres élevés de FR.

Patients et méthodes

L’étude EXXELERATE a comparé l’efficacité et la tolérance du CZP vs ADA [5]. Les pts ont été randomisés 1 :1, CZP 200mg toutes les 2 semaines (/2S) plus méthotrexate (MTX), ou ADA 40mg/2S plus MTX. À la semaine (S) 12, les pts non-répondeurs ont reçu l’autre anti-TNF avec un suivi jusqu’à S104. Les répondeurs et les non-répondeurs à S12 ont été inclus dans cette analyse. Nous rapportons les concentrations plasmatiques des anti-TNFs, le DAS28-CRP moyen et le % de pts en faible activité de la maladie (LDA ; DAS28-CRP2,7) jusqu’à S104. Les résultats sont stratifiés par quartile de titre FR (≤Q3 : ≤203UI/mL ; >Q3 : >203UI/mL) et rapportées en données observées.

Résultats

Les données à l’inclusion (BL) par quartile de FR étaient disponibles pour 453 pts CZP (≤Q3 : n=334 ; >Q3 : n=119) et 454 pts ADA (≤Q3 : n=347 ; >Q3 n=107). Les caractéristiques à BL étaient similaires entre les bras de traitement pour les quartiles de titres FR. À S12, 66 pts CZP sont passés à l’ADA et 59 pts ADA sont passés au CZP. À S104, les concentrations plasmatiques moyennes d’ADA étaient inférieures de 22,9 % chez les pts avec un FR>203 UI/mL vs ceux avec un FR ≤ 203 UI/mL ; chez les pts CZP, cette différence était plus faible (13,0 % ; Figure 1). Pour les pts avec un titre FR ≤Q3, les DAS28-CRP moyens étaient similaires entre les pts CZP et ADA entre S0-S104 (moyenne [ET] DAS28 à S104 : 2,48 [1,18] CZP vs 2,49 [1,14] ADA). Cependant, pour les pts avec un titre FR>Q3, les scores moyens du DAS28-CRP étaient nominalement plus faibles chez les pts CZP vs ADA (S104 : 2,50 [1,18] CZP vs 2,93 [1,22] ADA ; Figure 2). Une tendance similaire a été observée pour le % de pts atteignant la LDA à S104 (≤ Q3 : 64,8 % CZP vs 65,1 % ADA ; > Q3 : 65,7 % CZP vs 48,3 % ADA).

Conclusion

Les pts CZP atteints de PR et avec un titre élevé de FR présentaient des concentrations de médicament et des réponses cliniques similaires à celles des pts PR avec un titre faible de FR, un schéma non observé chez les pts ADA. Ces données et les rapports précédents dans lesquels CZP a montré une efficacité constante, quel que soit le titre FR à l’inclusion [7, 6], suggèrent que le CZP pourrait être un traitement approprié pour les pts PR avec un titre élevé de FR.

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Vol 90 - N° S1

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