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Actualités des antimalariques – intérêts des dosages sériques - 30/11/23

News on anti-malarials – benefits of blood levels

Doi : 10.1016/j.rhum.2023.10.002 
Christophe Richez 1, 2,
1 Université de Bordeaux, CNRS, ImmunoConcEpT, UMR 5164, 33000 Bordeaux, France 
2 CHU de Bordeaux, service de rhumatologie, centre de référence des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares RESO, 33000 Bordeaux, France 

Christophe Richez, CHU de Bordeaux, service de rhumatologie, centre de référence des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares RESO, 33000 Bordeaux, France.CHU de Bordeaux, service de rhumatologie, centre de référence des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares RESOBordeaux33000France

Résumé

Le dosage de l’hydroxychloroquine (HCQ) peut être effectué facilement par chromatographie liquide de haute performance à partir d’un prélèvement sanguin. Les premières études sur son intérêt remontent aux années 1990 dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). Il est alors observé une variabilité interindividuelle des concentrations sanguines de l’HCQ, avec une corrélation entre concentration sanguine, efficacité et tolérance. Au début des années 2000, des recherches sur l’intérêt de ce dosage ont montré que des concentrations sanguines basses étaient associées, à l’instar de la PR, à l’activité clinique du lupus systémique. L’essai PLUS a étudié l’intérêt d’augmenter les doses prescrites d’HCQ chez les patients avec une concentration sanguine basse, mais n’a pas montré que cette augmentation permettait une réduction des poussées. Plus intéressant, la seule information auprès du patient d’une concentration sanguine insuffisante de l’HCQ semblait permettre une autocorrection par celui-ci, suggérant surtout un problème d’adhésion au traitement, plus que de dose prescrite. Des études ultérieures ont renforcé cette observation, liant des taux bas d’HCQ à une mauvaise adhésion thérapeutique et à un risque de développement de séquelles de la maladie. Cette non-adhérence est multifactorielle : crainte des effets secondaires de l’HCQ, impression d’inutilité de ce traitement, ou non-acceptation de la maladie. L’HCQ expose à de rares effets secondaires, notamment une rétinopathie, complication la plus redoutée. Une surveillance ophtalmologique est recommandée, mais l’utilisation du dosage sanguin pourrait aider à déterminer la « juste » dose pour chaque patient. Le dosage sanguin de l’HCQ est donc un atout supplémentaire pour un meilleur suivi des patients, permettant d’évaluer l’adhérence au traitement, d’éviter d’inutiles escalades thérapeutiques et de prévenir des surdosages pourvoyeurs de complications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Hydroxychloroquine (HCQ) blood level can be easily measured through high-performance liquid chromatography from a blood sample. The earliest studies on its significance date back to the 1990s for rheumatoid arthritis (RA). At that time, an interindividual variability in blood concentrations of HCQ was observed, with a correlation between blood concentration, efficacy, and tolerance. In the early 2000s, research on the value of this dosing showed that low blood concentrations were associated, as with RA, with the clinical activity of systemic lupus. The PLUS trial investigated the benefit of increasing prescribed doses of HCQ in patients with low blood concentration but did not show that this increase led to a reduction in flare-ups. Interestingly, merely informing the patient of an insufficient blood concentration of HCQ seemed to allow self-correction by the patient, suggesting primarily an adherence issue to the treatment rather than the prescribed dose. Subsequent studies reinforced this observation, linking low HCQ levels to poor therapeutic adherence and a risk of developing disease damages. This non-adherence is multifactorial: fear of HCQ side effects, the impression of the treatment's futility, or non-acceptance of the disease. HCQ has rare side effects, notably retinopathy, the most dreaded complication. Ophthalmological monitoring is recommended, but the use of blood dosing could help determine the “right” dose for each patient. Blood dosing of HCQ is, therefore, an added asset for better patient monitoring, allowing for the evaluation of treatment adherence, avoiding unnecessary therapeutic escalations, and preventing overdoses leading to complications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Hydroxychloroquine, Lupus systémique, Dosage sanguin, Adhérence, Toxicité cumulative

Keywords : Hydroxychloroquine, Systemic lupus, Blood level measurement, Adherence, Cumulative toxicity


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