Dans certaines maladies neurologiques, monogéniques, une séquence anormale d’ADN dans le génome est à l’origine de la cascade physiopathologique. La meilleure compréhension de ces maladies et le développement de boites à outils pour la modification du génome, permet désormais la mise au point de thérapies géniques applicables à l’homme. Ces thérapies géniques cherchent à « corriger » le gène défectueux par édition génique, ou à pallier son dysfonctionnement en transférant une copie fonctionnelle du gène aux cellules impliquées dans la maladie. Nous aborderons ici les deux approches en thérapie génique, à savoir l’apport d’un transgène et l’édition génomique en donnant des exemples d’applications en neurologie. Ces exemples sont désormais concrets : la thérapie génique a prouvé son efficacité dans l’amyotrophie spinale et fait l’objet de plusieurs essais cliniques dans d’autres maladies neurologiques. Des problématiques médicales – en particulier sur la voie d’administration, la sécurité et l’efficacité à long terme –, éthiques, économiques et logistiques restent à résoudre pour une utilisation à grande échelle, au-delà de maladies orphelines.

In some neurological diseases – the monogenic ones – an abnormal sequence of DNA in the genome is at the root of the pathophysiological cascade. A better understanding of these diseases and the development of toolboxes for genome modification now makes it possible to develop gene therapies applicable for human therapy. These gene therapies seek to “correct” the defective gene by gene editing, or by transferring a functional copy of the gene to the involved cells. Here, we will discuss the two different approaches in gene therapy – namely gene transfer and genomic editing – giving examples of use in neurology. These examples are now concrete: gene therapy has proven its effectiveness in spinal muscular atrophy and is the subject of several clinical trials in other neurological diseases. Medical – route of administration, and long-term safety and effectiveness – ethical, economic, and logistic issues will have to be resolved to envision a large-scale use beyond orphan diseases.