La meilleure compréhension des mécanismes d’expression génétique et de la physiopathologie de certaines maladies neurologiques monogéniques permet désormais des traitements personnalisés. Les thérapies antisens regroupent différentes approches, avec en commun l’utilisation d’oligonucléotides modifiés chimiquement qui viennent reconnaitre spécifiquement un transcrit d’ARN cible par complémentarité de paires de base. La liaison du médicament antisens va empêcher l’ARN d’être présent pour aboutir à la traduction en protéine, ou conduire préférentiellement à une isoforme de la protéine. Des thérapies antisens reposant sur l’ARN interférence ou sur des oligonucléotides antisens sont désormais utilisées en neurologie, après de premiers succès emblématiques dans l’amyotrophie spinale de type 1 et l’amylose héréditaire à transthyrétine. Nous présentons ici les principaux mécanismes à l’œuvre dans les thérapies antisens, une aire thérapeutique en plein développement, puis les applications dans certaines maladies neurologiques afin d’illustrer la variété des approches. Cet article est couplé à un second article qui présente les thérapies géniques en neurologie afin d’illustrer les forces et faiblesses respectives de ces deux champs thérapeutiques en pleine expansion.

A better understanding of gene expression and of the pathophysiology of neurological diseases now allows for tailored treatments. Antisense therapies encompass different approaches, having in common the use of chemically modified nucleotides that specifically recognize a target RNA transcript by complementary base pairing. Binding of the antisense drug either prevents target RNA from being translated into a protein (via RNA destruction or translation blockade) or leads to an isoform of the protein by alternative splicing of the pre-messenger RNA. Antisense therapies based on RNA interference or antisense oligonucleotides are now used in clinical practice in neurology, after emblematical successes in spinal muscular atrophy type 1 and hereditary transthyretin amyloidosis. Here we briefly present the mechanisms of action of antisense therapies, a blooming class of drugs., and their applications to some neurological diseases selected to illustrate the variety of approaches. This article is coupled with a second article that presents gene therapies, to illustrate the respective strengths and weaknesses of these new types of medicines.