Le psoriasis pustuleux généralisé (GPP) est un sous-type sévère de psoriasis caractérisé par une éruption généralisée de pustules accompagnée d’une inflammation systémique. Un dérèglement de la voie de signalisation de l’interleukine-36 (IL-36) joue un rôle clé dans le GPP, avec des mutations de perte de fonction dans le gène antagoniste du récepteur de l’IL-36 et une surexpression de l’IL-36 dans les lésions cutanées. Nous rapportons le cas d’un GPP récidivant chez un patient polypathologique traité par spésolimab, un antagoniste du récepteur de l’IL-36.

Un patient de 89 ans, connu pour un diabète de type 2 et une cardiomyopathie ischémique, consultait en raison d’une poussée de GPP. Le psoriasis pustuleux avait débuté 3 ans auparavant et était précédemment traité par méthotrexate et acitrétine. Le « Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment » (GPPGA) était de 3 tandis que le « Generalized Pustular Psoriasis Area and Severity Index » (GPPASI) était de 32,9. Un traitement par spésolimab était instauré sous forme d’une dose unique de 900mg administrée par voie intraveineuse. Toutes les lésions pustuleuses régressaient dans les 48heures et une amélioration significative de l’érythème était observée après 3 semaines ; l’acitrétine orale et les stéroïdes topiques ont été maintenus. Après 2 mois, les lésions pustuleuses récidivaient et une deuxième dose de spésolimab à la même posologie a été administrée. Après un an de suivi, aucune rechute de GPP n’a été détectée. Le spésolimab a été bien toléré sans aucun effet indésirable.

Un essai randomisé de phase 2 (Effisayil 1) a montré l’efficacité et la sécurité du spésolimab par rapport au placebo chez les patients présentant une poussée de GPP. Une deuxième étude est actuellement en cours (Effisayil 2), qui évaluera si un traitement d’entretien par spésolimab prévient la survenue de poussées de GPP et déterminera le schéma posologique optimal. Dans notre cas, le traitement a été efficace et bien toléré. Le spésolimab pourrait être un traitement très intéressant du GPP, en particulier chez les patients présentant des formes aiguës sévères ou des comorbidités contrindiquant les traitements classiques.